IL1RA通过调控I型干扰素反应抑制口腔鳞状细胞癌进展的机制研究

口腔鳞状细胞癌(OSCC)临床治疗面临耐药和转移等挑战。南京医科大学附属口腔医院团队发现白细胞介素1受体拮抗剂(IL1RA)在OSCC中低表达，通过体外和体内实验证实其过表达能显著抑制肿瘤增殖迁移。RNA测序揭示IL1RA通过激活I型干扰素(IFNA/IFNB)通路发挥抑癌作用，为OSCC免疫治疗提供新靶点。研究成果发表于《Translational Oncology》。

　　

口腔癌占所有恶性肿瘤的2%，其中口腔鳞状细胞癌(OSCC)晚期生存率仅40%。当前临床面临早期诊断困难、易转移复发等挑战，而炎症因子与肿瘤发展的关联为治疗提供了新思路。白细胞介素1受体拮抗剂(IL1RA)作为IL-1家族成员，虽在多种癌症中显示抑癌作用，但其在OSCC中的具体机制尚不明确。南京医科大学附属口腔医院团队为此开展系列研究，发现IL1RA通过激活I型干扰素通路抑制OSCC进展，相关成果发表于《Translational Oncology》。

研究采用GEPIA数据库分析、50例OSCC患者标本检测、CAL27/HN6细胞系实验及裸鼠移植瘤模型等关键技术。通过RNA测序筛选差异基因，结合基因集富集分析(GSEA)探究分子机制，并采用免疫组化(IHC)和ELISA验证关键蛋白表达。

结果部分显示：1）IL1RA在OSCC中低表达，过表达显著抑制细胞增殖迁移（CCK-8和划痕实验证实）；2）裸鼠模型中IL1RA使肿瘤体积缩小61.6%（P<0.01），但不影响上皮间质转化(EMT)标志物表达；3）RNA-seq发现132个差异基因，GSEA显示I型干扰素通路显著激活；4）临床标本中IL1RA高表达组IFNA/IFNB阳性率达66.67%（P<0.01），细胞实验证实IL1RA促进干扰素分泌。

讨论指出，这是首次揭示IL1RA通过上调IFNA/IFNB抑制OSCC的机制。不同于传统认知，该调控独立于EMT通路，而是通过抑制WNT/Notch等致癌信号，同时激活干扰素抗肿瘤免疫。研究发现61.6%的TCGA头颈癌样本存在IL1RA与干扰素基因共突变，为临床联合免疫治疗提供依据。尽管未涉及免疫细胞调控机制，但该研究为OSCC的早期诊断和免疫靶向治疗开辟了新方向，IL1RA有望成为预测疗效的生物标志物。