无关供者造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的预处理方案优化研究：Bu/Cy/ATG与Flu/Cy/ATG方案的比较分析

为解决重型再生障碍性贫血（SAA）患者无关供者造血干细胞移植（URD-HSCT）中预处理方案选择争议，广州医科大学附属医院团队开展了一项回顾性队列研究，比较Bu/Cy/ATG（白消安/环磷酰胺/抗胸腺细胞球蛋白）与Flu/Cy/ATG（氟达拉滨/环磷酰胺/抗胸腺细胞球蛋白）方案的疗效差异。研究发现Bu/Cy/ATG组7年总生存率（OS）达95.5%，显著优于Flu/Cy/ATG组的85.5%，且能降低EBV病毒血症和移植后淋巴增殖性疾病风险，尤其对30岁以上患者优势更显著。该研究为SAA患者预处理方案选择提供了高级别循证依据。

　　

重型再生障碍性贫血（SAA）是一种致命的骨髓衰竭综合征，患者骨髓中的造血干细胞被自身免疫系统错误攻击，导致全血细胞减少。虽然异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）和免疫抑制治疗（IST）是当前主要治疗手段，但对于缺乏HLA匹配同胞供者的患者，无关供者造血干细胞移植（URD-HSCT）成为救命选择。然而，如何优化预处理方案一直是临床难题——Flu/Cy/ATG方案虽广泛应用，但治疗相关死亡率（TRM）较高；而Bu/Cy/ATG方案在单倍体移植中表现优异，但缺乏URD-HSCT中的系统评估。

广州医科大学附属医院团队在《Transplantation and Cellular Therapy》发表的研究填补了这一空白。研究人员对2012-2022年间107例接受URD-HSCT的SAA患者进行回顾性分析，其中63例采用Flu/Cy/ATG方案，44例采用Bu/Cy/ATG方案。研究通过多因素回归模型和亚组分析，系统比较了两组患者在造血重建、生存结局和并发症等方面的差异。

关键技术方法包括：1）基于医院登记的回顾性队列设计；2）采用流式细胞术和STR-PCR监测嵌合状态；3）通过竞争风险模型分析EBV病毒血症等并发症；4）多因素Cox回归评估预后影响因素。所有患者随访至2023年11月，中位随访时间达5年。

患者特征
Bu/Cy/ATG组患者平均年龄33岁，显著高于Flu/Cy/ATG组的24岁（P<0.001），且更多接受过ATG预处理（25.0% vs 7.9%）。两组在供者年龄、HLA匹配度等基线特征上无统计学差异。

疗效比较
中性粒细胞/血小板植入率、移植物抗宿主病（GVHD）发生率等短期指标无组间差异。但长期随访显示，Bu/Cy/ATG组7年OS达95.5%（95%CI:89.5-100），显著高于Flu/Cy/ATG组的85.5%（95%CI:77.1-94.7）；无失败生存率（FFS）同样呈现95.5% vs 83.9%的优势。多因素分析证实Bu/Cy/ATG可使死亡风险降低87.8%（HR 0.122,P=0.020），治疗失败风险降低91%（HR 0.090,P=0.008）。

并发症控制
Bu/Cy/ATG方案显著降低EBV病毒血症风险82.5%（RR 0.175,P=0.032），并将移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）风险降低96.9%（RR 0.031,P=0.012）。亚组分析显示，30岁以上患者从Bu/Cy/ATG方案中获益更显著。

讨论与结论
该研究首次证实Bu/Cy/ATG方案在URD-HSCT中的全面优势：不仅保留Flu/Cy/ATG方案的造血重建效率，更通过降低TRM和病毒感染风险显著改善长期生存。分子机制可能与白消安（Bu）更强的免疫抑制作用有关，其通过烷基化作用清除宿主T细胞，减少移植物排斥和病毒再激活。对于临床实践，研究明确推荐Bu/Cy/ATG作为SAA患者尤其高龄患者的首选预处理方案。未来需通过多中心前瞻性研究验证这一结论，并探索Bu剂量个体化策略以进一步优化疗效。