异基因造血细胞移植后环孢素暴露水平与移植物衰竭及血液恶性肿瘤复发的关联性研究

【编辑推荐】本研究针对异基因造血细胞移植(HCT)后环孢素(CsA)暴露与临床结局的关联性开展回顾性分析，纳入373例患者数据。结果显示，CsA AUC90 升高可显著降低移植物衰竭(GF)风险(HR 0.22)和急性GVHD(aGVHD)分级(p<0.001)，但未增加复发风险(p=0.56)。研究为优化GVHD预防策略提供了重要循证依据，尤其强调需平衡CMV再激活风险。

　　

在血液系统恶性肿瘤治疗领域，异基因造血细胞移植(allogeneic HCT)已成为高风险患者的重要治疗手段。然而，移植后并发症如移植物抗宿主病(GVHD)和移植物衰竭(GF)仍是影响生存质量的关键瓶颈。尽管钙调磷酸酶抑制剂(calcineurin inhibitors, CNIs)作为GVHD预防的核心药物被广泛应用，其血药浓度与临床结局的量化关系尚未明确。多伦多玛格丽特公主癌症中心的研究团队通过大样本回顾性研究，首次系统评估了环孢素(CsA)暴露水平与移植关键结局的关联性，相关成果发表于《Transplantation and Cellular Therapy》。

研究团队采用回顾性队列分析，纳入2019-2021年间373例接受异基因HCT的患者数据。通过计算移植后90天内CsA血药浓度-时间曲线下面积(AUC₉₀
)，结合多变量回归模型分析其与GF、GVHD等结局的关联。队列中65%为急性白血病患者，56.6%在首次完全缓解期(CR1)接受移植，采用包含移植后环磷酰胺(PTCy)的现代预防方案。

Study Design and Patient Selection Criteria
研究设计严格限定纳入标准，所有患者均接受标准CsA监测方案：移植后60天内每周2次检测谷浓度，之后每周1次直至停药。通过梯形法计算AUC₉₀
，确保药物暴露量化的准确性。

Baseline Characteristics
队列中位年龄58岁，54.2%为男性。供体类型分布显示：48.5%为全相合无关供体(MUD)，22.3%为全相合相关供体(MRD)，19%为单倍体相合供体。中位CD34⁺
细胞输注量达7.3×10⁶
cells/kg，为后续分析提供可靠基线。

Results
关键发现显示：CsA AUC₉₀
每增加100 ng·h/mL，GF风险下降78%(HR 0.22, p<0.001)，aGVHD II-IV级发生率降低41%。但CsA暴露与慢性GVHD(cGVHD)严重程度(p=0.38)及复发风险(p=0.56)无显著关联。值得注意的是，高CsA暴露组CMV再激活风险增加1.9倍(p=0.03)，而接受来特莫韦(letermovir)预防者该风险消失(p=0.44)。

DISCUSSION
该研究首次在PTCy时代证实CsA暴露量与GF的剂量-效应关系，突破传统认为CNIs仅影响GVHD的认知。发现GF保护效应独立于复发风险，提示可通过精准调控CsA浓度改善移植预后。对CMV再激活风险的揭示，为联合抗病毒预防提供决策依据。

这项研究为优化移植后免疫抑制策略树立新标杆：通过动态监测CsA AUC₉₀
，临床医生可在降低GF/aGVHD风险与控制感染并发症间取得平衡。未来需前瞻性研究验证该阈值在个体化给药中的应用价值。