雷帕霉素修饰CD169low/- -tolDC通过IL-10+ Breg促进小鼠皮肤移植存活的机制研究

为解决皮肤移植高免疫原性导致的排斥反应问题，北京朝阳医院团队开展雷帕霉素修饰CD169low/- -tolDC（耐受性树突状细胞）调控IL-10+ Breg（调节性B细胞）的研究。通过术前刺激联合术后过继输注方案，证实该疗法通过CD79b/NF-κB通路激活显著延长小鼠皮肤移植存活期，为临床移植免疫耐受提供新策略。

　　

皮肤作为人体最大的免疫器官，其移植后的排斥反应一直是临床难题。尽管免疫抑制剂能短期控制排斥，但长期使用会导致感染和肿瘤风险上升。如何实现免疫耐受成为移植领域的"圣杯"。传统研究聚焦于调节性T细胞(Treg)，而调节性B细胞(Breg)的作用长期被低估。北京朝阳医院团队在《Transplant Immunology》发表的研究，揭示了雷帕霉素修饰的CD169^low/-
-tolDC通过独特机制激活Breg，为破解皮肤移植排斥困局提供新思路。

研究采用流式分选获取MSC来源的CD169^low/-
-tolDC，建立BALB/c→C57BL/6小鼠皮肤移植模型，通过混合淋巴细胞培养、Western blot等技术分析免疫细胞亚群和通路变化。

Adoptive infusion of CD169^low/-
-MSCs/tolDCs promotes the survival of transplanted skin in mice
流式分析显示治疗组CD11c⁺
MHC-II^low
特征显著，移植皮肤存活期较对照组延长3倍，局部血流信号增强而炎症轻微。

Mechanistic insights through Breg subset analysis
关键发现是IL-10⁺
Breg在CD19⁺
CD24⁺
CD27⁺
（mBreg）和CD19⁺
CD23⁺
CD27^-
CD24⁺
亚群中特异性富集，且IgM表达升高，与Foxp3⁺
Treg变化正相关。

CD79b/NF-κB pathway activation
WB证实治疗组CD79b、BTK、NF-κB p50/p65表达显著上调，提示该通路通过CD79/BTK依赖性途径激活，而CD40/IKKα非依赖性途径也参与调控。

讨论指出，这是首次阐明CD169^low/-
-tolDC通过双重途径诱导Breg产生的机制。相比传统Treg诱导策略，Breg具有更稳定的免疫调节功能，其分泌的IL-10能直接抑制效应T细胞。该研究为开发"细胞疗法+靶向通路"的联合抗排斥方案奠定理论基础，尤其对烧伤、战伤等大面积皮肤缺损患者具有转化价值。未来需进一步验证该方案在灵长类模型的疗效及长期安全性。