伏立康唑诱发骨膜炎在肺移植后的亚洲人群特征：首例日本病例系列分析

本研究首次报道了亚洲肺移植患者中伏立康唑诱发骨膜炎(VIP)的病例系列，填补了该领域非西方人群数据的空白。通过分析3例日本患者的临床特征，证实VIP可发生于用药5-59个月后，表现为多部位骨痛伴碱性磷酸酶(ALP)升高，骨闪烁扫描和CT显示特征性改变。研究强调早期识别和换用伊曲康唑可快速缓解症状，为亚洲移植中心的VIP诊断提供重要参考。

　　

伏立康唑作为侵袭性曲霉病的一线治疗药物，其长期使用可能导致罕见的骨膜炎并发症。尽管全球已有89例相关报道，但令人惊讶的是，所有肺移植(LT)后发生伏立康唑诱发骨膜炎(VIP)的病例均来自西方国家，这种地域分布差异引发了学术界对亚洲人群潜在诊断不足的担忧。随着亚洲地区器官移植数量的增长，准确识别VIP对改善移植患者生活质量具有重要意义。

东京大学医院的研究团队回顾性分析了2015-2024年间194例肺移植患者，发现32例使用伏立康唑的患者中有3例(9.4%)出现VIP，首次系统报道了亚洲人群的临床特征。相关成果发表于《Transplantation Reports》，为全球移植医学提供了重要的地域性数据补充。

研究采用多模态诊断技术：通过骨闪烁扫描(病例1、3)和CT成像(病例2)确认骨膜改变，结合血清碱性磷酸酶(ALP)监测；建立包含移植类型、真菌种类、症状持续时间等参数的临床数据库；采用影像学随访评估治疗反应。所有数据均来自该中心的肺移植随访队列。

【病例报告】
病例1：42岁女性在左肺移植5个月后出现左肩痛，ALP升至681 U/L，骨扫描显示双侧肩胛骨、肋骨等多处放射性示踪剂浓聚，停药3天后症状缓解。
病例2：54岁男性活体双肺移植7个月后发生双侧腋窝痛，CT显示第3-4肋骨骨膜增厚，ALP仅197 U/L，提示早期诊断可不依赖酶学改变。
病例3：36岁女性在用药59个月后出现左上臂痛，X线显示尺桡骨外生骨疣，创下文献报道第二长潜伏期记录。

【讨论】
研究揭示了三个关键发现：首先，亚洲人群VIP发病率(9.4%)与美国梅奥中心(10.9%)相当，证实该并发症具有跨种族普遍性。其次，病例3长达59个月的潜伏期提示监测应持续整个用药周期。最后，所有患者换用伊曲康唑后均未复发真菌感染，支持其作为安全替代方案。

机制上，研究支持氟蓄积假说——伏立康唑分子中的三个氟原子可能取代羟基磷灰石中的羟基，导致骨膜异常增生。这一发现解释了为何不含氟的伊曲康唑和仅含两个氟原子的泊沙康唑未见类似报道。

该研究首次绘制了亚洲VIP患者的临床图谱：症状多始于上肢(肩/腋/臂)，诊断主要依赖影像学而非ALP水平，这与西方报道一致。值得注意的是，所有病例均出现日常生活能力(ADL)下降，但停药后3-7天即显著改善，凸显早期干预的价值。

这些发现对临床实践具有双重意义：一方面提醒亚洲移植中心对长期使用伏立康唑患者进行系统性骨痛筛查；另一方面为国际指南补充了非西方人群数据，推动VIP诊断标准的全球化统一。随着亚洲器官移植数量的持续增长，这项研究为区域特异性并发症管理提供了重要范本。