MASTL（Greatwall）表达与HPV阴性咽鳞癌良好预后及放疗敏感性显著相关

推荐：针对头颈鳞癌(HNSCC)缺乏有效分子标志物的临床困境，西班牙研究团队通过346例HPV阴性患者队列研究，首次揭示微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶样蛋白(MASTL)高表达与咽鳞癌(PSCC)良好预后显著相关(P=0.029)，尤其在放疗(RT)亚组中独立预测价值显著(HR=0.65，P=0.021)，为精准放疗策略提供新生物标志物。

　　

头颈鳞状细胞癌(HNSCC)作为高度异质性的恶性肿瘤，5年生存率不足50%，尤其人乳头瘤病毒(HPV)阴性亚型缺乏有效预测标志物。既往研究显示微管相关丝氨酸/苏氨酸激酶样蛋白(MASTL/Greatwall)在乳腺癌、结肠癌等肿瘤中促癌作用明确，但其在HNSCC中的临床意义存在争议。西班牙阿斯图里亚斯中央大学医院联合西班牙国家肿瘤研究中心团队在《Translational Oncology》发表的研究，通过多组学方法揭示了MASTL在HPV阴性咽鳞癌中的独特临床价值。

研究采用346例手术切除的HPV阴性HNSCC组织芯片(TMA)进行免疫组化(IHC)分析，结合64例诱导化疗(ICT)患者活检标本和TCGA数据库135例mRNA数据。关键技术包括：1)基于免疫反应评分(IRS)的MASTL蛋白定量；2)磷酸化S6(p-S6^Ser235/236
)和p21蛋白共表达分析；3)TCGA转录组与数字细胞术(EcoTyper)的肿瘤微环境解析。

患者特征显示队列中90%为晚期(III-IV期)病例，61%接受辅助放疗(RT)。MASTL表达特征发现核定位特异性，49%病例呈高表达(IRS≥35)，且在喉癌中富集(P=0.01)。生存分析揭示：高MASTL组疾病特异性生存(DSS)显著改善(P=0.029)，该效应局限于高分化肿瘤(P=0.002)和RT治疗亚组(P=0.009)。TCGA验证显示mRNA水平同样预测RT敏感(P=0.005)。标志物组合发现MASTL^high
/p21⁺
双阳性组在RT患者中预后最佳(P=0.014)，多因素证实MASTL是RT亚组独立预后因子(HR=0.64)。机制探索显示MASTL高表达肿瘤富集CE7/CE8上皮型生态位，而低表达组与促纤维化CE1生态位相关。

讨论指出，这是首个揭示MASTL表达与HNSCC放疗敏感性正相关的研究，颠覆了其在其他癌种中的促癌认知。特别值得注意的是，MASTL通过p21协同作用可能调控DNA损伤修复，其介导的上皮表型可能增强放疗敏感性。该研究为HPV阴性咽鳞癌提供了新型预测工具，对个体化放疗决策具有重要转化价值。局限性在于回顾性设计，未来需在前瞻性队列中验证MASTL阈值标准化及在根治性放疗中的应用。