αβ+ T细胞清除的外周血干细胞单倍体相合造血细胞移植作为儿童获得性重型再生障碍性贫血一线治疗的临床研究

【编辑推荐】针对缺乏匹配供者的儿童获得性重型再生障碍性贫血(SAA)患者，韩国峨山医学中心团队创新性地采用αβ+ T细胞清除的单倍体相合造血细胞移植(haplo-HCT)作为一线治疗。研究纳入37例初治患儿，结果显示94%的总体生存率，中性粒细胞中位植入时间仅10天，且慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率仅5.9%，为无合适供者的SAA患儿提供了安全有效的治疗新选择。

　　

重型再生障碍性贫血(SAA)是威胁儿童生命的骨髓衰竭性疾病，造血细胞移植(HCT)是目前唯一根治手段。虽然匹配同胞供者(MSD)移植效果最佳，但约70%患者缺乏合适供者。传统免疫抑制治疗(IST)虽能使70-80%患者产生应答，但存在40%复发风险及克隆演变可能。对于无匹配供者的患儿，如何建立安全有效的移植方案成为临床亟待解决的难题。

韩国峨山医学中心儿童医院团队在《Transplantation and Cellular Therapy》发表的研究，创新性地将αβ⁺
T细胞清除的单倍体相合造血细胞移植(haplo-HCT)作为初治SAA患儿的一线治疗方案。该研究纳入2015-2024年间37例治疗 na?ve 的患儿，采用两种预处理方案：12例接受400 cGy全身照射(TBI)+7.5 mg/kg兔抗胸腺细胞球蛋白(rATG)，25例接受600 cGy TBI+≤5 mg/kg rATG。所有患者均使用αβ⁺
T细胞清除的外周血干细胞移植物，术后仅短期使用霉酚酸酯(MMF)或不用免疫抑制剂。

关键技术包括：1）αβ⁺
T细胞体外清除技术用于GVHD预防；2）两种剂量TBI/rATG的预处理方案对比；3）来自父母/兄弟姐妹的单倍体相合供体选择；4）采用嵌合状态监测评估移植效果。

【研究结果】
中性粒细胞植入：36例(97.3%)在中位10天(9-12天)实现植入，1例原发性移植物失败(GF)，1例晚期GF，1例移植物功能不良，均通过二次移植成功挽救。

GVHD发生情况：≥2级和≥3级急性GVHD(aGVHD)累积发生率分别为37.1%和11.5%，无4级aGVHD；中重度慢性GVHD(cGVHD)发生率仅5.9%。值得注意的是，所有3级aGVHD和cGVHD均发生在600 cGy TBI组。

感染并发症：400 cGy TBI组巨细胞病毒(CMV)疾病和EB病毒(EBV)再激活率显著高于600 cGy组(P=0.016和P≤0.001)。

生存结局：中位随访60个月(6-111个月)，总生存率(OS)和无失败生存率(FFS)分别达94%±3.9%和89%±5.3%，且生存率与TBI/rATG剂量无显著相关性。35例存活患儿均实现完全供者嵌合且脱离输血依赖。

【结论与意义】
该研究证实，αβ⁺
T细胞清除的haplo-HCT作为初治方案，能为无合适供者的SAA患儿带来快速造血重建(中位10天)、低cGVHD发生率(5.9%)和优异生存率(94%)。创新性地采用"免疫抑制剂最小化"策略，15例患者未使用任何免疫抑制剂仍获得良好效果。研究结果挑战了传统IST作为一线治疗的地位，为单倍体移植在SAA治疗中的应用提供了高质量循证依据。特别是对亚洲人群（该研究22例为非常重型）的优异疗效，对解决供者来源受限问题具有重要临床价值。