综述：嵌合抗原受体T细胞疗法后的恶性肿瘤

（编辑推荐）本文系统综述了CAR T（嵌合抗原受体T细胞）疗法在复发/难治性（R/R）B细胞恶性肿瘤中的突破性疗效与继发第二原发恶性肿瘤（SPM）的风险，涵盖第二髓系肿瘤（SMN）、非血液系统恶性肿瘤（SNHM）及T细胞肿瘤的发病率（2.3%-11.3%），强调高龄、多线治疗史与随访时长的影响，同时指出治疗获益仍显著高于风险。

　　

INTRODUCTION
嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR T-cell）彻底改变了复发/难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等B细胞恶性肿瘤的治疗格局。ZUMA-1、JULIET和TRANSCEND NHL-001等关键临床试验推动了axicabtagene ciloleucel（axi-cel）、tisagenlecleucel和lisocabtagene maraleucel（liso-cel）的获批，为≥2线治疗失败患者带来生存希望。

ABSTRACT
CAR T疗法在B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和多发性骨髓瘤（MM）中展现变革性疗效，但继发SPM的风险引发关注。数据显示，SPM总体发生率2.3%-11.3%，其中髓系增生异常综合征（MDS）占0.3%-4.2%，急性髓系白血病（AML）占0.1%-1.1%，而SNHM发生率0.6%-11.6%且无特定产品倾向。T细胞肿瘤发生率较低（0.03%-1%），仅少数病例证实CAR基因整合。值得注意的是，65岁以上、多线治疗及长随访期患者风险更高，但治疗获益仍显著。

DISCUSSION
CAR T疗法在R/R B细胞恶性肿瘤中的革命性地位毋庸置疑，但SPM的潜在机制仍需深究。现有证据提示，治疗前体细胞/生殖系突变、放化疗诱发的克隆造血（CH）等因素可能与SPM发生相关。例如，一项研究显示65岁患者SPM风险显著升高，而治疗次数与随访时间亦呈正相关。尽管存在风险，CAR T疗法在挽救生命方面的价值仍远超SPM潜在威胁。

Declaration of competing interest
部分作者声明与药企存在科研资助或讲者酬金关系，包括Takeda、Syndax、Astellas等，但未涉及本文结论的直接影响。

（注：全文严格基于原文数据，未扩展非陈述内容，专业术语均保留英文缩写及原文格式。）