综述：神经胶质2（NG2）细胞：神经炎症相关神经退行性疾病的潜在治疗靶点

这篇综述系统阐述了NG2细胞（又称多突胶质细胞）在中枢神经系统（CNS）中的双重角色：既是神经炎症的调节者，又是神经退行性疾病（如阿尔茨海默病AD、帕金森病PD、多发性硬化MS）的关键参与者。文章重点探讨了NG2细胞通过TGF-β1/PDGFRα信号轴与神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的动态互作，并提出了靶向NG2激活的抗炎剂、表观遗传调节剂和单克隆抗体等治疗策略，为CNS疾病干预提供了新思路。

　　

神经胶质2（NG2）细胞：神经炎症与神经退行性疾病的十字路口

背景

NG2细胞是一类独特的中枢神经系统（CNS）胶质细胞，占CNS细胞总数的5-8%，因其表达硫酸软骨素蛋白多糖NG2和血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）而得名。这些细胞不仅是少突胶质前体细胞（OPCs），还能分化为星形胶质细胞甚至神经元，并通过AMPA/NMDA受体与神经元形成突触连接，参与钙信号传导和突触可塑性调控。

NG2细胞的分子特征与功能

NG2蛋白的胞外域与胶原V/VI、PDGF等相互作用，而胞内PDZ结构域则通过MUPP1等蛋白调控细胞骨架重组。在发育过程中，NG2细胞起源于腹侧运动神经元祖细胞区（受Shh信号调控）和背侧皮质区，成年后仍存在于脑室下区。它们通过分泌肝细胞生长因子（HGF）和血管内皮生长因子（VEGF）维持血脑屏障（BBB）完整性，并在损伤后参与血管修复。

神经炎症中的三重对话

在神经炎症中，NG2细胞与微胶质细胞和星形胶质细胞形成复杂网络：

• 微胶质调控：NG2细胞通过TGF-β2/CX3CR1轴抑制小胶质细胞过度激活，敲除NG2会导致IL-1β介导的海马萎缩。
• 星形胶质互动：在创伤模型中，NG2细胞聚集于胶质瘢痕边缘，部分分化为GFAP^-
  的原浆型星形胶质细胞。
• 细胞因子风暴：促炎因子（如TNF-α）抑制NG2增殖，而抗炎因子TGF-β1促进其分化。阿尔茨海默病（AD）患者脑脊液中可溶性NG2（sNG2）水平与Aβ_1-42
  正相关，提示其作为生物标志物的潜力。

疾病机制中的双面性

• 多发性硬化（MS）：NG2细胞通过SIRT1表观遗传调控促进髓鞘再生，但其缺失会升高前列腺素E₂
  （PGE₂
  ），加剧脱髓鞘。
• 帕金森病（PD）：α-突触核蛋白聚集诱导sNG2释放，而NG2敲除加剧6-羟基多巴胺（6-OHDA）模型中的多巴胺能神经元死亡。
• 阿尔茨海默病（AD）：Aβ斑块周围出现NG2⁺
  星形胶质细胞簇，可能参与tau蛋白过度磷酸化进程。

靶向治疗新策略

1. 抗炎剂：布洛芬通过抑制NF-κB减少NG2介导的IL-1β释放。
2. 表观遗传调节：HDAC抑制剂曲古抑菌素A促进NG2向少突胶质细胞分化。
3. 天然化合物：姜黄素通过MAPK通路降低ROS，而白藜芦醇激活SIRT1增强神经保护。
4. 单克隆抗体：抗CD44抗体可阻断NG2细胞迁移导致的胶质瘢痕。

未来展望

尽管NG2细胞在神经退行性疾病中的作用尚存争议（如其在神经元转分化中的贡献），但靶向其活化的基因疗法（如CRISPR编辑CXCL10）和小分子抑制剂（如ROCK抑制剂法舒地尔）已显示出临床转化潜力。未来需进一步解析NG2细胞亚群的异质性，并开发时空特异性调控工具，以实现精准医疗。