潜伏性结核感染中宿主游离DNA降低的生物学意义及其与M1型巨噬细胞极化的关联研究

本研究针对潜伏性结核感染（LTBI）缺乏可靠生物标志物的难题，通过分析结核接触者中循环游离DNA（cfDNA）水平及其与M1巨噬细胞极化的关系，发现LTBI组mt-cfDNA和nu-cfDNA水平显著低于未感染组，且与IFN-γ反应负相关。该成果为LTBI的免疫机制研究和临床筛查提供了新思路。

　　

结核病（TB）仍是全球重大公共卫生威胁，2023年重新成为单一传染病致死率首位。潜伏性结核感染（LTBI）人群约占总人口1/4，其5-10%的终身活动化风险使得早期识别高危个体成为防控关键。目前干扰素γ释放试验（IGRA）虽能诊断LTBI，但无法预测疾病进展。游离DNA（cfDNA）作为新兴生物标志物，在脓毒症等感染性疾病中已显示预后价值，但LTBI状态下cfDNA的调控机制及其与免疫特征的关系尚属空白。

台北荣民总医院的研究团队通过前瞻性队列和体外实验，首次揭示了LTBI个体cfDNA的动态特征。研究纳入134名结核接触者（76例LTBI，58例未感染），采用qPCR定量血浆线粒体cfDNA（mt-cfDNA）和核cfDNA（nu-cfDNA），并建立THP-1来源的M1/M2极化巨噬细胞模型分析cfDNA分泌差异。

研究结果

1. 参与者特征：LTBI组年龄显著高于未感染组（61.3 vs 49.2岁），但性别和基础疾病无差异。83例索引病例中60.2%痰涂片阳性。
2. cfDNA水平差异：LTBI组mt-cfDNA和nu-cfDNA拷贝数均低于未感染组（p=0.012和p<0.001），经年龄性别匹配后仍保持显著。
3. 免疫关联性：cfDNA水平与TB特异性IFN-γ反应呈负相关（p=0.009），且LTBI组中mt-cfDNA与索引病例细菌负荷负相关（p=0.045）。
4. 体外验证：M1极化巨噬细胞上清液cfDNA水平显著低于M2细胞（p=0.030），提示极化状态直接影响cfDNA释放。

结论与意义
该研究首次证实LTBI个体存在特征性cfDNA降低现象，这种变化与M1巨噬细胞极化优势相关。cfDNA水平不仅可反映索引病例传染性，还可能参与LTBI免疫调控。发现为开发新型LTBI分层标志物提供了理论依据，其机制或涉及巨噬细胞极化相关的DNA释放/清除平衡。未来需进一步探索cfDNA在结核免疫谱系中的动态变化及其与活动化风险的关联。

（注：全文数据均源自原文，专业术语如ESAT-6（早期分泌抗原靶标6）、CD4⁺
T细胞等均按原文格式呈现，作者Jia-Yih Feng等姓名拼写保留非英文字符。）