膀胱内多西他赛、吉西他滨与顺铂三联疗法治疗BCG无应答膀胱癌的临床疗效及基因组相关性研究

针对BCG无应答性非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者缺乏有效膀胱保留疗法的难题，哥伦比亚大学团队开展了一项回顾性研究，评估膀胱内多西他赛(Docetaxel)、吉西他滨(Gemcitabine)和顺铂(Cisplatin)三联疗法(DGC)的疗效。结果显示，75%患者获得3个月完全缓解(CR)，19%实现长期缓解，为高危患者提供了与现有方案疗效相当的新选择。

　　

膀胱癌是全球常见的泌尿系统恶性肿瘤，其中非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者虽可通过卡介苗(BCG)灌注治疗获得较好效果，但约40%-50%会出现治疗失败。对于BCG无应答(BCG-unresponsive)患者，根治性膀胱切除术(RC)虽是标准疗法，但许多患者因身体状况或主观意愿无法接受。现有替代方案如valrubicin或pembrolizumab存在疗效有限或毒性问题，新型药物如nadofaragene firadenovec又面临可及性挑战。这一临床困境催生了多药联合膀胱灌注疗法的探索，其理论基础类似于晚期膀胱癌的联合化疗策略——通过药物协同作用提升疗效并减少耐药。

哥伦比亚大学欧文医学中心的研究团队基于前期cabazitaxel联合化疗的实验室研究，对16例BCG无应答NMIBC患者实施膀胱内多西他赛(D)、吉西他滨(G)、顺铂(C)三联疗法(DGC)的回顾性分析。研究显示，这种创新性组合方案在高度预处理人群中展现出75%的短期完全缓解率和19%的长期缓解率，相关成果发表于《Urologic Oncology: Seminars and Original Investigations》。

研究采用三项关键技术方法：1) 6周诱导期每周D/G+双周C的灌注方案，继以月维持治疗；2) 通过膀胱镜活检确认病理完全缓解(CR)；3) 采用Kaplan-Meier法分析无复发生存(RFS)。患者队列来自2018-2023年单中心自愿样本，均为BCG无应答且拒绝/不耐受RC者。

【临床结局】章节显示：所有患者完成诱导治疗，12例(75%)达CR进入维持期，但58%维持患者最终复发。至研究截止，25%出现进展，37%接受RC。基因组分析发现特定突变与病理结局存在相关性。

【讨论】部分强调：DGC方案耐受性良好，其疗效与现有方案(如GEM/DOC二联疗法)相当。值得注意的是，该研究首次验证了三联膀胱灌注的可行性，且发现基因组特征可能预测疗效，为精准治疗提供线索。尽管样本量有限，但高度预处理人群的积极结果支持进一步开展前瞻性研究。

结论指出，DGC方案为BCG无应答NMIBC患者提供了具有竞争力的膀胱保留选择，19%的持久缓解率在此高危人群中颇具价值。研究同时揭示了肿瘤基因组与治疗响应的潜在关联，为后续机制研究奠定基础。该成果不仅丰富了临床治疗选择，更凸显患者对保留膀胱治疗的强烈需求，推动着膀胱癌药物研发向多靶点联合策略发展。