基于IFN-α/βR?/? 小鼠静脉感染模型的流行性腮腺炎病毒疫苗效力评估体系优化与应用

针对流行性腮腺炎病毒(MuV)疫苗与流行株抗原差异导致的免疫保护不足问题，研究人员通过优化IFN-α/βR?/? 小鼠静脉感染模型，证实野生型F/G基因型MuV可诱发持续高滴度病毒血症，而疫苗免疫显著抑制病毒复制。该模型为评估不同基因型MuV疫苗交叉保护效力提供了重要工具，论文发表于《Vaccine: X》。

　　

【研究背景】
流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒(Mumps virus, MuV)引起的急性呼吸道传染病，尽管疫苗接种已使发病率下降99%，但近年来中国、美国等多国仍暴发大规模疫情。这暴露出当前基于A基因型Jeryl-Lynn(JL)疫苗株与流行株（如F/G基因型）间的抗原差异问题。传统动物模型如棉鼠、豚鼠存在饲养困难或敏感性不足的缺陷，而恒河猴模型成本高昂。更棘手的是，缺乏能区分疫苗株与野生株毒力的小动物模型，严重制约了新型疫苗研发。

【研究设计与方法】
中国疾病预防控制中心等机构的研究团队选择IFN-α/βR^?/?
（I型干扰素受体缺陷）小鼠，通过系统比较不同感染途径（肌肉/鼻内/静脉）、剂量（10³
-10⁶
CCID₅₀
）和毒株（野生型QS-F/WT(G) vs 疫苗株JL/SH基因缺失株），建立静脉感染模型。关键技术包括：1) 新生大鼠神经毒力测试评估毒株差异；2) RT-qPCR动态监测病毒载量；3) 微量细胞病变中和试验测定抗体效价；4) 组织病理学分析。

【研究结果】
3.1 静脉感染实现高效复制
野生型小鼠对MuV完全抵抗，而IFN-α/βR^?/?
小鼠经尾静脉接种10⁶
CCID₅₀
的QS-F株后，外周血病毒载量达5.5 log CCID₅₀
/mL，显著高于肌肉/鼻内接种组（P<0.001），且持续至28天未见组织损伤。

3.2 低剂量即可诱发病毒血症
仅10³
CCID₅₀
的静脉接种即可在7天内使病毒载量突破10⁴
CCID₅₀
/mL，且无剂量依赖性，提示模型高度敏感。

3.3 野生株特异性复制
神经毒力测试显示QS-F/WT(G)引起显著脑积水（严重度>30%），而JL/SH缺失株几乎无毒性。对应地，仅野生株能在小鼠体内高效复制（P<0.0001）。

3.4 疫苗保护效果验证
JL疫苗免疫使中和抗体GMT升至1:42.22，完全抑制攻毒后的病毒血症（vs 对照组载量>10⁵
CCID₅₀
/mL），证实模型可量化疫苗效力。

【结论与意义】
该研究首创的MuV静脉感染模型具有三大突破：1) 精准区分野生株与疫苗株毒力；2) 延长病毒血症观察窗口至28天；3) 支持直接攻毒评估免疫保护。这不仅解决了当前疫苗与流行株基因型不匹配的评估难题，更为未来多价疫苗研发提供了关键平台。值得注意的是，模型揭示的野生株对IFN-I超敏特性，为理解MuV免疫逃逸机制开辟了新视角。论文发表于《Vaccine: X》，为全球MuV防控策略优化提供了重要实验依据。