牛巴贝斯虫BoLA-II递呈T细胞表位的免疫肽组学鉴定及其疫苗开发意义

本研究针对牛巴贝斯虫（Babesia bovis）疫苗开发中T细胞表位匮乏的难题，通过免疫肽组学技术首次解析了感染红细胞脉冲的巨噬细胞BoLA-II递呈的28种天然多肽，并验证了甘油醛-3-磷酸脱氢酶来源的表位可激活感染动物CD4+ T细胞分泌IFN-γ，为重组疫苗设计提供了新抗原候选。该成果发表于《Vaccine》，填补了寄生虫T细胞免疫识别的空白。

　　

牛巴贝斯虫病是困扰畜牧业的重要寄生虫病，现有减毒疫苗存在安全性差、储存要求高等缺陷。由于该寄生虫专性寄生于红细胞（缺乏MHC分子表达），其免疫识别依赖抗原呈递细胞（APCs）通过牛白细胞抗原（BoLA）II类分子向CD4⁺
T细胞递呈抗原。尽管B细胞表位预测技术已较成熟，但T细胞表位鉴定仍面临巨大挑战，严重制约了新型疫苗研发。

来自阿根廷国家农业技术研究院（INTA）的研究团队创新性地建立了感染红细胞脉冲巨噬细胞的体外模型，结合液相色谱-质谱联用（LC-MS）技术，首次系统鉴定了28个牛巴贝斯虫源性的BoLA-II限制性T细胞表位。这些表位中，甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）衍生的多肽能特异性激活感染动物CD4⁺
T细胞产生IFN-γ，证实了其免疫原性。该研究为开发靶向Th1免疫应答的重组疫苗提供了关键抗原数据，相关成果发表于《Vaccine》。

关键技术包括：1）建立感染红细胞与单核来源巨噬细胞（MOI 20:1）的体外吞噬模型；2）基于LC-MS的免疫肽组学分析；3）IFN-γ释放实验验证表位功能；4）使用Hereford×Aberdeen Angus杂交牛作为实验动物。

【研究结果】
• 动物模型：选用BoLA-II基因分型的杂交牛，确保实验可重复性。
• 吞噬实验：优化条件下70%巨噬细胞可摄取感染红细胞，模拟体内抗原呈递过程。
• 表位鉴定：发现28个新表位，突破传统技术耗时长的限制。
• 功能验证：GAPDH表位诱导CD4⁺
T细胞Th1型应答（IFN-γ分泌）。

【结论与意义】
该研究首次绘制了牛巴贝斯虫BoLA-II免疫肽组图谱，证实巨噬细胞通过吞噬感染红细胞递呈寄生虫抗原的机制。发现的表位不仅可直接用于多肽疫苗设计，其数据集还能优化牛传染病表位预测算法。作者Magalí Nicole Valenzano等强调，这种整合体外模型与高通量技术的策略，为复杂病原体的抗原发现提供了新范式。