软骨发育不全健康效用值的时差权衡研究：基于公众视角的生命质量评估

本研究针对软骨发育不全（Achondroplasia）患者生命质量评估的空白，通过时差权衡法（TTO）首次系统量化了不同年龄阶段（婴幼儿至成人）及并发症状态的健康效用值（HSUV）。研究团队在英国和美国开展面对面访谈，纳入354名公众受访者，发现无并发症的婴幼儿期HSUV最高（HS1:0.73；HS2:0.76），而伴并发症的青少年及成人期HSUV显著降低至0.55（p<0.05）。该成果为罕见病卫生经济评估提供了关键参数，发表于《Value in Health》。

　　

软骨发育不全（Achondroplasia）作为FGFR3基因突变导致的罕见骨发育障碍，患者终身面临肢体畸形、神经压迫等并发症，其生命质量（QoL）量化一直是临床决策和卫生政策制定的难点。尽管已有研究描述其临床表现，但缺乏系统性的健康效用值（Health State Utility Values, HSUV）数据——这一关键指标直接影响成本-效用分析和医疗资源分配。现有文献多聚焦儿童患者，而忽略疾病全生命周期影响，且公众视角的评估更为稀缺。

为填补这一空白，研究团队通过跨国合作设计了一项时差权衡法（Time Trade-Off, TTO）研究。该研究创新性地构建了5个年龄分层（<2岁、2-4岁、5-14岁、15-18岁、>18岁）的10种健康状态（含并发症/无并发症亚型），在英国和美国采用标准化访谈采集公众偏好。研究最终纳入354份有效数据，发现两个关键规律：其一，HSUV呈现年龄依赖性下降，无并发症婴幼儿期效用值（HS1:0.73±0.39；HS2:0.76±0.34）显著高于青少年及成人期（HS4-HS5:0.55±0.34）；其二，并发症使各年龄段HSUV进一步降低，尤其在15岁以上群体中差异具有统计学意义（p<0.05）。这些数据首次揭示：软骨发育不全的疾病负担随年龄增长而加剧，且并发症对成人患者的生命质量折损更为显著。

研究方法的核心在于TTO技术的规范应用。研究人员定义10种标准化健康状态描述，通过面对面访谈要求受访者在"生存年数"与"健康状态"间进行权衡。样本来源于英美普通人群，经严格质量控制保留354例数据，采用配对t检验分析组间差异。

结果部分显示：

1. 年龄梯度效应：5-14岁儿童（HS3）无并发症时HSUV为0.68±0.37，显著高于伴并发症状态的0.61±0.35（p<0.05）。
2. 并发症冲击：成人组（HS5）伴并发症时HSUV较无并发症状态降低27%，体现疼痛、行动受限等后遗症的累积效应。
3. 跨国一致性：英美受访者的估值趋势无显著地域差异，支持结果的普适性。

结论部分强调，该研究建立的HSUV体系不仅为药物经济学评价提供基准参数（如QALY计算），更揭示临床干预应重点关注青少年过渡期及并发症防控。值得注意的是，公众对婴幼儿患者的接受度更高，这可能影响早期治疗策略的优先级设定。论文在《Value in Health》的发表，标志着罕见病评估方法学的重要进展，其范式可扩展至其他骨骼发育异常疾病的研究。未来需结合患者自报告数据进一步验证，并探索文化因素对效用值的影响。