Vi-DT伤寒结合疫苗(Bio-TCV? )在6月龄至45岁印尼人群中的安全性及免疫原性评估：一项III期随机临床试验

为解决伤寒疫苗在2岁以下儿童中免疫原性不足的问题，印尼研究人员开展了一项III期随机对照试验，评估Vi-DT伤寒结合疫苗(Bio-TCV? )的安全性及免疫原性。研究纳入936名6月龄至45岁受试者，结果显示Vi-DT组在成人和儿童中的血清转化率(99.14% vs 98.72%)及几何平均滴度(GMT 407.850 vs 281.773 IU/ml)均优于对照疫苗Typbar-TCV，且不良反应多为轻度。该研究为伤寒高负担地区提供了适用于全年龄段的安全有效疫苗选择。

　　

伤寒热是由伤寒沙门氏菌(Salmonella Typhi)引起的重大公共卫生问题，全球每年导致约11万例死亡，主要影响亚洲和非洲低收入国家的儿童及青少年。尽管疫苗接种是防控伤寒最有效的策略，但现有疫苗对2岁以下婴幼儿的免疫效果欠佳。这一空白促使科研人员开发新型结合疫苗——通过将Vi荚膜多糖与载体蛋白（如破伤风类毒素TT或白喉类毒素DT）结合，模拟B型流感嗜血杆菌疫苗的成功路径，以增强婴幼儿的免疫应答。

印尼生物制药公司Bio Farma研发的Vi-DT疫苗(Bio-TCV^?
)在此背景下应运而生。这项发表在《Vaccine: X》的III期临床试验，由Bernie Endyarni Medise领衔的多中心团队完成，旨在验证该疫苗在6月龄至45岁人群中的安全性和免疫原性。研究采用随机、观察者盲法设计，以世界卫生组织预认证的Typbar-TCV（Vi-TT疫苗）为对照，在雅加达、泗水和登巴萨三地招募936名受试者，按年龄分为婴儿组(6-24月)、儿童组(2-11岁)及青少年/成人组(12-45岁)，随访28天评估不良反应和抗体水平。

关键技术方法包括：1）多中心随机分组（计算机生成随机序列）；2）双盲接种（仅非盲团队实施肌肉注射）；3）标准化ELISA检测抗Vi IgG抗体（Bio Farma临床实验室验证）；4）按Brighton Collaboration标准分级不良事件；5）非劣效性统计设计（置信区间下限>0.67为达标）。

研究结果揭示：

1. 安全性：最常见局部反应为注射部位疼痛（成人16.67%，儿童11.97%，婴儿5.13%），全身反应以成人肌痛（8.98%）、婴儿易激惹（5.55%）为主。严重反应罕见（仅0.43%发热≥39°C），且72小时内自行缓解。15例严重不良事件（如登革热、COVID-19）均判定与疫苗无关。
2. 免疫原性：
   • 血清转化率：Vi-DT组在成人(99.14%)和儿童(100%)略高于对照(98.72%, 98.68%)，婴儿组相当(99.57% vs 100%)，差异无统计学意义(p=1.000)。
   • 抗体水平：成人组Vi-DT的GMT(407.850 IU/ml)显著高于Typbar-TCV(281.773 IU/ml)，而儿童(311.530 vs 354.405 IU/ml)和婴儿组(313.256 vs 381.006 IU/ml)则相反，但差异均不显著(p>0.05)。

讨论指出，Vi-DT在成人中的优势可能源于DT载体对既往接种过含DT疫苗（如DTP）人群的免疫记忆激活，而TT载体对婴幼儿更有效（因含于常规免疫程序）。该研究与尼泊尔、孟加拉等地的Vi-TT疫苗试验结论一致，证实结合疫苗可突破年龄限制，且安全性良好。

这项研究为伤寒高负担国家提供了重要循证依据：Vi-DT疫苗不仅填补了2岁以下儿童免疫空白，其单剂次方案更符合公共卫生实践需求。未来需延长随访评估持久保护力，并探索不同载体蛋白的优化组合策略。成果的临床转化将助力全球伤寒防控，尤其对实现WHO 2030年消除伤寒目标具有战略意义。