COVID-19疫苗接种及加强针后对SARS-CoV-2变异株的中和抗体应答研究

为解决SARS-CoV-2变异株导致的疫苗效力下降问题，研究人员开展了一项关于COVID-19疫苗及加强针诱导中和抗体(nAb)应答的回顾性研究。通过斑块减少中和试验(PRNT)评估血清对WA1、Delta、Omicron等变异株的中和能力，发现初始两剂疫苗对Omicron的中和效力显著降低，但同源加强针可大幅提升抗体应答。该研究为优化疫苗接种策略和下一代疫苗设计提供了关键数据。

　　

随着SARS-CoV-2病毒在人群中持续传播，其刺突蛋白(Spike protein)不断积累突变，导致变异株如Omicron及其亚型(BA.1、XBB.1.5、JN.1等)出现显著的免疫逃逸能力。这些变异株不仅传播力增强，还削弱了现有疫苗诱导的中和抗体(nAb)保护效果，成为全球公共卫生的持续挑战。尽管疫苗接种显著降低了重症和死亡率，但病毒变异引发的突破性感染和免疫力衰减问题日益突出。在此背景下，系统评估不同疫苗平台和加强策略对变异株的中和效力，对于指导疫苗接种政策和下一代疫苗研发具有迫切意义。

美国内华达大学的研究团队在《Vaccine: X》发表了一项重要研究，通过斑块减少中和试验(PRNT)系统评估了Moderna、Pfizer、Novavax、强生(J&J)等疫苗及加强针策略对12种SARS-CoV-2变异株的中和效力。研究发现初始两剂mRNA疫苗对早期变异株(WA1、Delta)表现出强中和活性，但对Omicron亚型的中和效力显著降低，其中JN.1变异株的免疫逃逸最为显著。值得注意的是，同源加强针(如Moderna-Omicron加强剂)可将中和抗体水平提升35-60倍，但对最新变异株仍存在局限性。该研究为理解疫苗诱导的免疫保护演变提供了关键数据。

研究采用三项核心技术方法：1) 使用表达ACE2-TMPRSS2的Vero E6细胞系进行病毒培养；2) 通过PRNT测定血清中和效价，测试浓度范围1:10至1:2560；3) 分析WHO标准血清(NIBSC 21/340)和来自疫苗接种者的混合血清样本，涵盖Moderna、Pfizer等四种疫苗平台及加强方案。

3.1 WHO标准血清的中和特征
研究发现WHO标准血清对WA1和Delta变异株表现出"低于检测范围"的优异中和能力(IC₅₀
0.289 IU/mL)，但对Omicron亚型(如XBB.1.5、JN.1)的中和效力显著下降，IC₅₀
值"超出检测范围"，证实了这些变异株的强免疫逃逸特性。

3.2 疫苗血清的中和谱比较
初始两剂mRNA疫苗(Moderna/Pfizer)对WA1的中和效价最高(IC₅₀
0.203-0.78 IU/mL)，但对BA.2.12.1的中和效力下降68-111倍。Novavax疫苗显示出更广谱的中和活性，对BA.2.86仍保持可检测中和(IC₅₀
0.812 IU/mL)，提示蛋白疫苗可能诱导更丰富的抗体表位。

3.3 加强针策略的效果
Omicron特异性加强针显著提升中和广度：Moderna-Omicron加强剂对BA.1中和效价提升至117.84 IU/mL，但对JN.1仍需要1632.36 IU/mL的高抗体浓度。异源加强策略中，J&J初免-Pfizer加强组对BA.2.12.1的中和效价提升8倍(IC₅₀
5.74 IU/mL)，证实混合接种的潜在优势。

4.讨论
该研究揭示了当前疫苗面对快速变异病毒的局限性：1) 刺突蛋白RBD区突变(如JN.1的L455S/F456L)是免疫逃逸的主因；2) mRNA疫苗产生高抗体效价但表位覆盖较窄，而Novavax疫苗可能通过Matrix-M佐剂诱导更广谱应答；3) 加强针可暂时恢复保护力，但针对最新变异株仍需更新疫苗抗原。这些发现强调需要开发靶向保守表位的泛冠状病毒疫苗，并建议将中和抗体监测纳入疫苗评估体系。

5.结论
研究表明SARS-CoV-2变异株尤其是JN.1对现有疫苗构成严峻挑战。虽然加强针策略能部分恢复保护力，但根本解决方案在于开发能覆盖变异株关键表位的下一代疫苗。该研究为全球疫苗策略优化提供了重要依据，强调需要建立动态的疫苗更新机制以应对持续变异的病毒威胁。