巴西B群脑膜炎球菌疫苗在儿童中的II/III期随机免疫原性与安全性研究：剂量递增方案与异源保护效应分析

为解决巴西B群脑膜炎球菌流行株的疫苗保护难题，Bio-Manguinhos/Fiocruz等机构开展了一项针对4-11岁儿童的II/III期随机研究，评估含OMV（外膜囊泡）和dLOS（脱毒脂寡糖）的候选疫苗。结果显示，12.5-50 μg剂量疫苗均安全且诱导高杀菌抗体滴度，对异源株的PorA相似性保护反应显著，其免疫原性与参考疫苗VA-MENGOC-BC? 等效，为本土化疫苗开发提供关键数据。

　　

20世纪90年代以来，巴西持续面临B群脑膜炎奈瑟菌（N. meningitidis
）的流行威胁，其中B:4,7:P1.19,15; L3,7,9表型株长期占据主导地位。尽管针对A、C、W、Y群的多糖结合疫苗已成功应用，但B群疫苗开发因荚膜多糖与人神经组织相似性而受阻。这一困境促使研究者转向基于外膜囊泡（OMV）和亚荚膜抗原的疫苗策略。古巴的VA-MENGOC-BC^?
疫苗虽曾用于巴西疫情控制，但其对本土流行株的匹配度有限。为此，巴西研究机构联合开发了含本土流行株OMV和脱毒脂寡糖（dLOS）的候选疫苗MenB-Bio，并在成人I期试验中验证了安全性，为儿童群体评估奠定基础。

本研究由Bio-Manguinhos/Fiocruz等团队主导，采用随机开放标签设计，比较三种抗原剂量（12.5/25/50 μg OMV蛋白，dLOS按蛋白半量添加）与VA-MENGOC-BC^?
在280名4-11岁儿童中的表现。关键技术包括：1）剂量递增免疫方案（基础免疫3剂+6-12月加强）；2）针对疫苗株和异源株的血清杀菌抗体（SBA）检测；3）不良反应事件分级系统（FDA标准）；4）PorA分型分析交叉保护。

研究设计、参与者及伦理方面
试验在里约热内卢卫生中心开展，纳入健康儿童随机分组。13例偏离方案（9例退出、2例超时接种、2例超时采血），各组基线特征均衡。

结果
免疫原性方面，所有剂量组均诱导显著抗OMV-IgG增长，50 μg组对疫苗株的SBA几何平均滴度（GMT）最高（1:1024）。加强免疫后，100%受试者对疫苗株达到保护阈值（SBA≥1:4）。对PorA相似异源株的保护率为62-78%，但抗体水平较低。安全性数据显示，仅首剂后发热率存在组间差异（p
=0.007），未发现疫苗相关严重不良事件。

讨论
该研究首次证实含巴西流行株OMV/dLOS的疫苗在儿童中具有与VA-MENGOC-BC^?
相当的免疫原性，且蛋白用量仅为参照疫苗的1/2-1/4。dLOS的浓度依赖性效应提示其作为佐剂的优化潜力。尽管对异源株保护有限，但PorA相似性反应为多价疫苗设计提供依据。

结论强调，MenB-Bio有望成为巴西B群脑膜炎的特异性预防工具，其成功开发标志着新兴国家自主疫苗战略的重要突破。未来需扩大队列验证长期保护效果，并探索OMV与其他抗原（如fHbp）的协同作用。作者R. Menezes Martins等指出，该成果为全球脑膜炎防控贡献了"因地制宜"的典范案例。