巴西阿尔茨海默病药物治疗成本效益评估：基于20年模拟模型的乙酰胆碱酯酶抑制剂与新型抗淀粉样蛋白抗体的经济学分析

本研究针对巴西阿尔茨海默病(AD)日益加重的经济负担，通过决策分析模型评估了标准治疗(SoC)乙酰胆碱酯酶抑制剂与新型疗法lecanemab/donanemab的成本效益。结果显示，SoC每获得1个质量调整生命年(QALY)仅需5211美元，远低于巴西支付意愿阈值(15094美元)，而新型抗体药物ICER超200万美元/QALY。该研究为资源有限国家优先选择SoC提供了循证依据，同时揭示了高价创新药的经济不可持续性。

　　

随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病(AD)已成为最具破坏性的神经退行性疾病，占所有痴呆病例的60%-70%。这种疾病不仅剥夺患者的记忆与认知能力，更带来惊人的经济负担——在巴西，痴呆相关成本预计将从2022年的419亿美元飙升至2050年的773亿美元。更严峻的是，78%的费用来自间接成本，尤其是家庭成员每周平均37.4小时的无偿照护。面对标准治疗(Standard of Care, SoC)疗效有限而新型抗淀粉样蛋白抗体价格高昂的困境，巴西研究人员开展了一项开创性研究，旨在为这个中低收入国家的AD治疗策略提供经济学依据。

研究团队构建了为期20年的决策分析模型，整合巴西本土医疗成本和健康效用数据，并辅以国际文献数据补充。模型从巴西统一医疗系统(Sistema único de Saúde, SUS)和社会视角出发，采用3.5%的年贴现率计算质量调整生命年(Quality-Adjusted Life Years, QALYs)和成本的现值。研究特别关注133名患者队列（68%为女性），通过蒙特卡洛模拟评估乙酰胆碱酯酶抑制剂(Cholinesterase Inhibitors, ChEIs)作为SoC与最佳支持治疗(Best Supportive Care, BSC)、lecanemab及donanemab的增量成本效果比(Incremental Cost-Effectiveness Ratio, ICER)。

Base-Case Analysis
从SUS视角看，SoC相比BSC每获得0.18 QALYs需增加938美元成本，ICER为5211美元/QALY，远低于巴西15094美元的支付阈值。而lecanemab与SoC比较的ICER高达2098225美元/QALY，donanemab与lecanemab比较也需1460400美元/QALY。

Scenario Analyses
当采用文献数据时，SoC的ICER升至55437美元/QALY（SUS视角）或101955美元（社会视角）。新型抗体药物在所有情境中ICER均超过158万美元，概率敏感性分析显示其成本效益可能性为0%。

SoC versus BSC
SoC在基础分析中具有91.8%的概率符合巴西成本效益标准。其优势源于ChEIs的低成本（如donepezil年治疗费约1000美元）与延缓疾病进展的适度效果，尤其可帮助患者维持在轻度阶段更长时间。

Lecanemab versus SoC
尽管lecanemab能减少β-淀粉样斑块，但0.12 QALYs的增益需额外251787美元成本。其天价定价（约26500美元/年）使其ICER超过巴西人均GDP的50倍，完全不具备经济可行性。

Donanemab versus lecanemab
两种单抗药物效果差异微小（QALY差仅0.01），但donanemab仍使成本增加14604美元，凸显"边际创新"带来的经济陷阱。

这项发表在《Value in Health Regional Issues》的研究具有三重里程碑意义：首先，首次在拉丁美洲验证了ChEIs的经济优势，为巴西等中低收入国家坚持SoC策略提供强力支持；其次，揭示新型抗体药物在现有定价体系下难以实现"价值医疗"，呼吁国际药企调整全球定价策略；最后，量化了AD照护的社会成本（如无偿照护估值3466亿美元），推动将照料者支持纳入卫生政策评估框架。

值得注意的是，研究也存在方法学局限：采用乌拉圭EQ-5D-5L效用值可能低估巴西患者真实生命质量，且健康效用数据源自20年前研究。未来研究需结合本土偏好权重和更长期随访数据。这些发现不仅为巴西卫生部制定AD防治指南提供科学依据，更对全球中低收入国家应对神经退行性疾病的经济挑战具有示范价值。