综述：当前获批黏膜COVID-19疫苗的研究进展

这篇综述系统评述了5种已获批的黏膜COVID-19疫苗（如Convidecia Air? 、iNCOVACC? 等）的临床前和临床数据，重点探讨了其诱导黏膜免疫（sIgA、TRM细胞）和系统免疫（IgG、nAb）的双重潜力，同时指出当前缺乏针对感染阻断效力的 robust 临床数据，为下一代黏膜疫苗研发提供了关键洞见。

　　

黏膜免疫系统与疫苗给药途径

黏膜免疫系统作为抵御病原体的第一道防线，其复杂性体现在呼吸道、胃肠道等部位的先天与适应性免疫网络协同作用。当前获批的5种黏膜COVID-19疫苗主要通过鼻内（IN）或吸入（IH）途径给药，靶向诱导呼吸道局部sIgA和TRM细胞，而传统注射疫苗难以激活此类反应。值得注意的是，黏膜疫苗平台呈现多样性：Convidecia Air^?
采用人腺病毒5型（hAd5）载体，iNCOVACC^?
基于黑猩猩腺病毒（ChAd36），而Pneucolin^?
则创新性使用缺失NS1基因的减毒流感病毒载体。

获批黏膜疫苗的关键数据

Convidecia Air^?
：临床前研究显示，恒河猴经IH免疫后上呼吸道病毒载量显著降低，且肺组织无病理损伤。但临床数据揭示其黏膜免疫应答评估不足——仅42%受试者在加强免疫后检测到唾液sIgA，且抗体水平84天内回落至基线。

iNCOVACC^?
：在K18-hACE2小鼠模型中展现部分保护效力，但人体试验中唾液sIgA仅微弱升高（10.7→12.3 EU/mL），凸显黏膜免疫诱导的挑战性。

Sputnik V鼻用制剂：小鼠实验证实其诱导的鼻腔sIgA水平显著高于肌注，但临床数据至今未公开，留下效力验证空白。

Pneucolin^?
：独特地兼具抗流感和SARS-CoV-2双重潜力，但临床结果显示免疫原性较弱——仅6/51受试者在I期试验中检出鼻咽sIgA。

RAZI-COV PARS：三针（IM-IM-IN）方案在鼻黏膜中实现抗RBD IgA的1.69倍提升，但总体VE仅76%，提示黏膜免疫与感染保护的非线性关联。

被动免疫与未来展望

爱沙尼亚获批的BioBlock^?
通过牛初乳IgG被动免疫机制，在ferret模型中阻断病毒传播，但人体试验保护效力证据仍有限。当前29种在研黏膜疫苗的临床转化面临三大瓶颈：1）缺乏标准化黏膜免疫检测方法；2）CHIM（人体攻毒）模型伦理争议；3）对变异株的交叉保护数据不足。未来需优化抗原设计（如奥密克戎特异性RBD）并建立黏膜免疫 correlates of protection（保护相关性）标准，才能真正实现"灭菌免疫"愿景。