综述：IL-1β抑制在稳定动脉粥样硬化斑块中的作用：成纤维细胞样细胞的关键角色

这篇综述深入探讨了IL-1β（白细胞介素-1β）抑制通过调控成纤维细胞样细胞（fibroblast-like cells）促进动脉粥样硬化斑块稳定的机制。研究揭示了在克隆性造血潜能不确定（CHIP）背景下，IL-1β拮抗剂通过增加PRG4+ 成纤维细胞样细胞的积累，增强纤维帽厚度和结构完整性，从而降低斑块破裂风险。文章为炎症驱动的心血管疾病（CVD）治疗提供了新靶点，并强调了基质细胞在斑块稳定性中的关键作用。

　　

1. 引言

动脉粥样硬化斑块的稳定性直接关联急性心血管事件（如心肌梗死）的发生风险。炎症驱动是斑块进展的核心机制，其中IL-1β作为关键促炎因子，通过招募免疫细胞、促进细胞外基质（ECM）降解加剧斑块不稳定性。临床研究（如CANTOS试验）证实IL-1β抑制剂可降低心血管风险，尤其在携带TET2突变的克隆性造血潜能不确定（CHIP）患者中效果显著。CHIP由造血干细胞（HSCs）的体细胞突变（如DNMT3A、TET2、JAK2^V617F
）驱动，通过IL-1β通路放大炎症反应，加速动脉粥样硬化。

2. 新发现：成纤维细胞样细胞与斑块稳定性

传统观点认为平滑肌细胞（SMCs）是纤维帽ECM的主要来源，但最新研究颠覆了这一认知。通过Jak2^V617F
和Tet2突变小鼠模型发现，IL-1β抑制显著增加Myh11阴性、Col1a1⁺
和Decorin⁺
的成纤维细胞样细胞在斑块中的浸润，而非SMCs。单细胞测序（scRNA-seq）显示这些细胞具有独特的基质合成功能。值得注意的是，PRG4⁺
细胞（含成纤维细胞样细胞）的定向清除导致纤维帽变薄，证实其关键作用。然而，PRG4也表达于SMC来源的纤维肌细胞（fibromyocytes），需进一步验证细胞特异性标记。

3. IL-1β抑制与成纤维细胞：当前认知与未来方向

IL-1β拮抗通过双重机制稳定斑块：减轻炎症微环境的同时促进成纤维细胞样细胞的修复功能。但局限性在于：

1. 细胞身份模糊：缺乏成纤维细胞特异性标记（如PDGFRα在健康动脉中标记外膜成纤维细胞，但斑块内未验证）；
2. 疾病背景依赖性：CHIP与慢性肾病（CKD）模型中Gli1⁺
   细胞的作用截然不同；
3. 治疗普适性：IL-1β抑制在非CHIP模型中的效果仍需验证。

未来需结合空间转录组学和谱系追踪技术，明确成纤维细胞起源（如外膜迁移或原位转分化），并开发靶向性干预策略。这一发现为CHIP相关心血管疾病的精准治疗开辟了新路径。