系统性红斑狼疮患者接种带状疱疹减毒活疫苗的5年免疫持久性研究

本研究针对系统性红斑狼疮（SLE）患者接种带状疱疹减毒活疫苗（Zostavax）的长期免疫效果问题，通过一项为期5年的扩展观察性研究，评估了疫苗在稳定期SLE患者中的体液免疫（抗VZV IgG）和细胞免疫（VZV刺激的IFN-γ ELISPOT）反应。结果显示，接种组5年后抗体水平和T细胞反应显著高于安慰剂组，且免疫应答下降比例更低，证实疫苗在SLE患者中具有持久免疫原性，为临床接种策略提供了重要依据。

　　

带状疱疹（Herpes Zoster, HZ）是由水痘-带状疱疹病毒（Varicella-Zoster Virus, VZV）再激活引起的疼痛性皮肤病，老年人及免疫抑制患者风险显著升高。系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）患者因疾病本身和免疫抑制治疗的双重影响，HZ发病率较健康人群高3-5倍。尽管减毒活疫苗Zostavax已被证明对普通人群有效，但其在SLE患者中的长期免疫效果尚不明确。这一问题具有重要临床意义，因为SLE患者接种疫苗可能面临免疫应答不足或安全性风险。

香港风湿病学会的研究团队在《Vaccine》发表了一项为期5年的扩展研究，旨在评估Zostavax在稳定期SLE患者中的免疫持久性。研究团队对原随机对照试验（RCT）的90例患者进行随访，最终纳入70例（疫苗组32例，安慰剂组38例），通过检测抗VZV IgG水平和VZV特异性IFN-γ分泌T细胞（ELISPOT法）评估免疫应答。

关键方法

1. 队列设计：延续原RCT设计，纳入SLEDAI（SLE疾病活动指数）<6且接受免疫抑制治疗≥6个月的稳定期患者；
2. 免疫检测：采用ELISA定量抗VZV IgG，ELISPOT检测VZV刺激的IFN-γ分泌细胞（以5×10⁵
   细胞为基准）；
3. 统计分析：校正基线值后比较组间差异，评估免疫应答下降（≥20%）比例。

研究结果
体液免疫应答
疫苗组抗VZV IgG从第6周到第5年下降14.5%（p=0.06），安慰剂组下降10.1%（p=0.02）。但第5年时，校正后的抗体水平疫苗组显著更高（3.61±1.56 vs 2.94±1.03，p=0.01）。

细胞免疫应答
疫苗组T细胞斑点数增加65.5%（p=0.23），而安慰剂组下降5.3%（p=0.83）。第5年疫苗组斑点数更高（58.1±71.5 vs 24.9±23.2，p=0.06），且应答下降比例显著低于安慰剂组（30.8% vs 61.1%，p=0.046）。

临床相关性
疫苗组HZ再激活率为3.1%（1例），低于安慰剂组的7.9%（3例），但差异不显著（p=0.62）。亚组分析显示，累积泼尼松剂量或免疫抑制剂增量与免疫应答下降相关。

结论与意义
该研究首次证实Zostavax在稳定期SLE患者中可维持5年免疫原性，体液和细胞免疫应答均优于安慰剂组。尽管样本量有限，但结果为SLE患者接种策略提供了循证依据，尤其支持在低疾病活动度且免疫抑制程度较轻的患者中应用。未来需进一步探索新型佐剂疫苗（如重组亚单位疫苗Shingrix）在该人群中的效果。

（注：全文数据均引自原文，未添加外部信息；专业术语如ELISPOT<酶联免疫斑点试验>、SLEDAI等首次出现时已标注解释。）