中国人群SARS-CoV-2感染或疫苗接种后的抗体应答特征及其对疫情防控的启示

为评估COVID-19感染与疫苗接种后的抗体应答差异，中南大学团队开展了一项横断面研究。通过检测348份血浆样本的SARS-CoV-2 IgG/IgM水平及假病毒中和试验（针对BA.4/5和XBB.1.5变异株），发现症状感染者IgG水平显著高于无症状者（p<0.001），且与中和抗体滴度（ID50 ）呈强相关（r=0.776）。研究证实XBB.1.5具有显著免疫逃逸能力，为优化疫苗接种策略提供了关键证据。

　　

四年前始于武汉的COVID-19大流行已造成全球超7.76亿人感染，病毒持续变异给疫情防控带来严峻挑战。随着Omicron变异株及其亚型（如BA.5、XBB.1.5）的流行，关键问题浮出水面：自然感染和疫苗接种产生的抗体能否有效应对新变异株？无症状感染者是否具备足够免疫保护？这些问题直接关系到疫苗策略的优化。

中南大学湘雅医学检验所团队在《Vaccine: X》发表的研究给出了重要答案。研究人员收集了307例感染者和41例未感染者的血浆样本，采用化学发光法检测SARS-CoV-2 IgG/IgM水平，通过胶体金法筛查中和抗体，并选取77份样本进行假病毒中和试验（针对BA.4/5和XBB.1.5变异株）。研究特别关注了不同临床严重程度（无症状/轻症/中症）和疫苗接种状态（未完成/常规/首次加强/二次加强）对免疫应答的影响。

3.1 队列临床特征
感染者平均年龄48.19岁，IgG水平显著高于未感染者（287.84 vs 136.83 AU/mL，p<0.001）。73.62%感染者呈现中和抗体强阳性（++++），而未感染者仅39.02%。

3.2 不同临床分组的抗体应答
轻/中症组IgG水平较无症状组高9.87-10.18倍（p<0.001），且对BA.4/5的中和活性更强（GMTs 42.31 vs 18.42）。值得注意的是，XBB.1.5的中和率仅19.30%，显著低于BA.4/5（71.93%）。

3.3 疫苗接种状态的影响
首次加强组感染者IgG水平最高（325.67 AU/mL），但二次加强组未感染者对XBB.1.5仍无中和能力。蛋白亚单位疫苗（三剂）接种者的中和滴度显著高于灭活疫苗（两剂）接种者（p<0.01）。

这项研究揭示了三个关键发现：首先，SARS-CoV-2 IgG水平可预测中和能力（与BA.4/5中和滴度r=0.776），为临床评估提供了简易指标；其次，XBB.1.5对BA.5突破感染和疫苗接种诱导的免疫应答具有显著逃逸能力；最后，无症状感染者和未接种疫苗康复者的抗体水平不足，面临较高的再感染风险。

研究团队在讨论中指出，中国批准的灭活疫苗（如CoronaVac）和蛋白亚单位疫苗（如Zifivax）虽能诱导免疫应答，但面对快速变异的病毒仍需改进策略。特别是随访数据显示，90.91%未感染者在XBB.1.5流行期间发生感染，凸显了黏膜免疫接种（如雾化Ad5-nCoV）的重要性。这些发现为"周期性接种流行变异株抗原"的防控策略提供了科学依据，也为开发广谱疫苗指明了方向。