综述：Survivin在心血管疾病中的作用及其治疗潜力

这篇综述聚焦Survivin（BIRC5）在心血管疾病（CVDs）中的双重作用，系统阐述了其通过调控细胞增殖与凋亡参与动脉粥样硬化、心肌梗死等病理进程的机制，并探讨了靶向Survivin（如抑制剂YM155、病毒载体）的临床转化潜力，为CVDs治疗提供了新视角。

　　

Abstract
心血管疾病（CVDs）的发生发展与细胞行为异常（如增殖、凋亡、迁移）密切相关。近年来，凋亡抑制通路的关键分子Survivin（BIRC5）被发现在癌症中广泛调控细胞功能，而CVDs与癌症在异常细胞行为上存在高度相似性。本综述探讨了Survivin在动脉粥样硬化、新生内膜增生、心力衰竭等CVDs中的双重角色——既促进病理进展（如斑块形成），又参与代偿修复（如心肌再生），其机制主要依赖于对细胞周期（通过染色体乘客复合体CPC）和凋亡通路（如抑制caspase-9）的调控。尽管靶向Survivin（如小分子抑制剂YM155、腺病毒载体）在动物模型中显示出治疗潜力，但临床转化仍需解决其潜在副作用（如造血系统毒性）。

Introduction
Survivin作为凋亡抑制蛋白家族（IAPs）最小成员（16.5 kDa），通过BIR结构域发挥抗凋亡功能，其可变剪接体（如Δex3、2β）具有差异化的生物学活性。在细胞核内，Survivin与Aurora B激酶等组成CPC，调控染色体分离和胞质分裂；在胞质中，其通过与Smac/DIABLO竞争结合XIAP抑制凋亡。尽管Survivin在成人正常组织中低表达，但在CVDs（如动脉粥样硬化斑块、心梗后心肌细胞）中显著上调，单细胞测序数据进一步验证了BIRC5在疾病相关细胞亚群中的特异性激活。

Atherosclerosis
动脉粥样硬化的进展涉及内皮细胞功能障碍和oxLDL沉积。Survivin通过抑制内皮细胞凋亡促进早期斑块形成，但同时可能稳定晚期斑块纤维帽。动物模型显示，局部沉默Survivin可减少内膜增生，而全身性抑制可能加剧斑块不稳定性，凸显其治疗策略需精准时空调控。

Survivin as a promising therapeutic target
现有研究通过siRNA、腺相关病毒（AAV）等工具调控Survivin表达，证实其在肺动脉高压（PAH）、卒中后血管新生等场景中的治疗潜力。抑制剂YM155在肿瘤研究中显示可穿透血脑屏障，但其心血管应用仍需评估对CPC功能的干扰风险。

Conclusion
Survivin在CVDs中呈现"双刃剑"特性：既驱动病理重构，又参与组织修复。未来研究需明确其亚细胞定位和剪接体特异性功能，并开发靶向递送系统以规避全身毒性，最终实现从癌症治疗到心血管领域的知识迁移。

Funding
本研究受NIH/NHLBI（R01HL163168）资助。