疟疾流行区镰状细胞贫血儿童健康相关生命质量研究：疾病状态与疟疾预防策略的影响

本研究针对疟疾流行区镰状细胞贫血(SCA)儿童的健康相关生命质量(HRQoL)问题，通过随机对照试验比较每周双氢青蒿素-哌喹(DP)与每月磺胺多辛-乙胺嘧啶(SP)的预防效果。研究发现稳态期HRQoL较高，但疼痛/不适等症状在急性发作期显著恶化，住院频率和年龄是重要影响因素，为经济评估提供了质量调整生命年(QALYs)计算依据。

　　

镰状细胞贫血(SCA)作为一种遗传性红细胞疾病，每年全球约40万新生儿患病，其中80%集中在疟疾流行的撒哈拉以南非洲地区。这种疾病以反复发作的剧烈疼痛、慢性器官损伤和高死亡率著称，严重阻碍联合国可持续发展目标中降低儿童死亡率的进程。在疟疾流行区，SCA与疟疾的交互作用更使病情复杂化，但关于这类"双重疾病负担"儿童的生命质量研究长期空白。

挪威研究理事会资助的国际团队在乌干达和马拉维开展了一项开创性研究。研究人员嵌套在CHEMCHA临床试验中，采用EQ-5D-3L工具对631名SCA儿童进行纵向评估，首次系统比较了稳态期与急性发作期的健康相关生命质量(HRQoL)差异，并分析不同疟疾化学预防方案的影响。

研究采用多中心随机双盲设计，在乌干达金贾转诊医院等4家医疗机构实施。关键技术包括：1) 使用EQ-5D系列量表（含儿童代理版和自评版）采集HRQoL数据；2) 采用匈牙利和津巴布韦价值集进行质量权重转换；3) 通过主成分分析构建社会经济地位指数；4) 应用普通最小二乘回归分析影响因素。研究对象为4-16岁SCA患儿，按年龄分层采用不同评估方式。

【研究结果】
患者特征：纳入631例患儿（乌干达378例，马拉维253例），平均年龄8.1岁，51%为男性。马拉维患儿羟基脲使用率(83%)显著高于乌干达(15%)。

HRQoL维度分析：稳态期乌干达患儿主要报告疼痛/不适(14%)，马拉维患儿该比例达59%。急性发作期两国疼痛/不适报告率分别激增至77%和96%，日常活动受限比例达66%-89%。

评分差异：稳态期EQ-5D指数为0.89，急性期骤降至0.60。马拉维患儿稳态期评分显著低于乌干达(均值差-0.10)，但急性期差异消失。12-16岁患儿稳态期HRQoL较高(均值差+0.09)，但急性期降幅更大。

影响因素：住院1-3次的患儿HRQoL降低0.27分，≥4次者降低0.24分。父母教育程度每提升一级，患儿急性期HRQoL提高0.26-0.30分。

治疗组比较：DP与SP组在HRQoL改善方面无显著差异，但DP组疟疾相关住院和输血显著减少。

【结论与意义】
该研究首次在非洲疟疾流行区建立SCA儿童HRQoL的完整图谱，揭示疾病状态转换对生命质量的动态影响。研究发现：1) 急性疼痛是HRQoL的首要破坏因素；2) 羟基脲高覆盖可能通过减少急性发作改善长期预后；3) 父母教育对疾病管理具有保护作用。尽管DP在预防疟疾并发症方面更优，但两种方案对HRQoL的总体影响相似，提示需要综合评估疟疾与非疟疾获益。

研究创新性体现在：采用通用偏好工具EQ-5D填补了非洲地区QALYs计算的数据缺口，为卫生经济学评价提供关键参数。局限性包括使用欧洲价值集可能产生的文化偏差，以及未评估疾病特异性维度。这些发现为优化SCA综合管理策略提供了实证依据，尤其对资源有限地区制定分级干预方案具有重要指导价值。论文发表于《Value in Health Regional Issues》，为全球卫生决策者平衡疾病负担与干预成本提供了科学参考。