综述：探索神经退行性运动障碍治疗新途径：药物重定位研究

（编辑推荐）本综述系统梳理了药物重定位（Drug Repurposing）在帕金森病（PD）、亨廷顿病（HD）等神经退行性运动障碍中的研究进展，重点探讨了伊拉地平（isradipine）、氨溴索（ambroxol）等已上市药物的跨适应症潜力，为突破传统药物研发高成本、长周期瓶颈提供了创新思路。

　　

Abstract

神经退行性运动障碍正成为全球公共卫生重大挑战，传统药物开发模式面临研发周期长（平均10-15年）、成功率低（<5%）等困境。药物重定位通过挖掘已获批药物的新适应症，可显著缩短研发时间并降低临床风险。

机制与策略

研究揭示了多种重定位药物的潜在作用通路：钙通道阻滞剂伊拉地平可通过抑制L型钙通道减轻多巴胺能神经元损伤；祛痰药氨溴索通过激活葡萄糖脑苷脂酶（GCase）减少α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集；降糖药甲福明则通过AMPK通路调控线粒体功能。计算方法（如分子对接、网络药理学）与实验验证（高通量筛选、类器官模型）的结合正成为主流研究范式。

临床转化

铁螯合剂去铁酮（deferiprone）在HD模型中显示可穿透血脑屏障清除异常铁沉积；他汀类药物辛伐他汀（simvastatin）通过调节胆固醇代谢影响tau蛋白磷酸化。值得注意的是，四环素类抗生素的神经保护作用提示微生物群-肠-脑轴可能成为新干预靶点。

挑战与展望

现有研究仍存在生物利用度、血脑屏障穿透等药代动力学挑战。未来需建立标准化评估体系，并探索人工智能驱动的多组学整合分析。药物重定位与基因疗法、干细胞技术的联合应用可能开创神经退行性疾病治疗新纪元。