网络药理学揭示顺式-4-苄基-2,6-二苯基四氢吡喃通过神经递质信号、GPCR调控及糖尿病相关通路的多重作用机制

来自某研究团队的研究人员针对2型糖尿病(T2DM)的发病机制，开展了一项关于顺式-4-苄基-2,6-二苯基四氢吡喃的网络药理学研究。通过KEGG通路分析和分子对接技术，发现该配体可稳定结合OPRK1受体(GPCR家族)，调控神经活性配体-受体互作及钙信号通路，结合自由能达-255.58 kJ/mol。研究为糖尿病代谢调控提供了新靶点，具有重要转化医学价值。

　　

这项开创性研究采用计算生物学手段，深度解析了顺式-4-苄基-2,6-二苯基四氢吡喃的分子作用机制。通过KEGG通路富集分析发现，该四氢吡喃衍生物显著影响神经活性配体-受体相互作用(Neuroactive ligand-receptor interaction)和钙离子信号转导(Calcium signaling pathway)两大核心通路。分子动力学模拟显示，其与κ型阿片受体(OPRK1)的结合构象异常稳定，RMSD波动仅0.2-0.4纳米，结合自由能计算值-255.58千焦/摩尔证实了结合强度。

研究特别揭示了该配体通过G蛋白偶联受体(GPCR)调控网络，影响胰岛素敏感性相关代谢通路。溶剂可及表面积(SASA)和回转半径(R_g
)分析表明，复合物结构在2.35-2.45纳米范围内保持稳定构象。这些发现为理解2型糖尿病(T2DM)发病中GPCR介导的糖代谢紊乱提供了新视角，尤其阐明了神经递质系统与葡萄糖稳态的交叉调控机制。

值得注意的是，该配体还能调控与糖尿病并发症相关的炎症反应和免疫应答通路。虽然目前结论基于计算机模拟，但研究构建的OPRK1受体-配体结合模型，为后续开发靶向GPCR的抗糖尿病药物奠定了重要理论基础。