基于HPLC-ESI-MS/MS技术的K3EDTA人血浆中二甲双胍和维格列汀生物分析方法开发与验证

为解决抗糖尿病药物联合用药监测难题，研究人员开发了一种基于高效液相色谱-电喷雾串联质谱(HPLC-ESI-MS/MS)的检测方法，成功实现K3EDTA人血浆中二甲双胍(MET)和维格列汀(VLG)同步定量。该方法采用固相萃取(SPE)前处理，在0.5-400 ng/mL(MET)和0.2-160 ng/mL(VLG)范围内线性良好(r2 0.99)，回收率达87-92%，为临床药代动力学研究提供可靠技术支撑。

　　

科研团队成功建立并验证了新型生物分析方法，采用Cosmosil CN色谱柱(150×4.6 mm, 5 μm)，以10 mM甲酸铵(pH 5.0)-甲醇(30:70, v/v)为流动相进行等度洗脱。通过电喷雾电离正离子模式(ESI⁺
)和多反应监测(MRM)技术，实现对抗糖尿病药物二甲双胍(MET)及其氘代内标(MET D6)、维格列汀(VLG)及其氘代内标(VLG D7)的高灵敏度检测。

创新性采用Phenomenex Strata-X固相萃取柱进行样本前处理，以甲醇-月桂基硫酸钠(5 mM)混合溶剂洗脱，获得高达92.26%(VLG)和89.44%(MET)的回收率。该方法在3.2分钟(MET)和3.8分钟(VLG)处呈现尖锐色谱峰，检测下限达亚纳克级，完美满足生物等效性研究要求。质谱参数优化后，方法展现出优异的选择性和重现性，为糖尿病联合用药的临床监测开辟了新途径。