综述：果蝇-寨卡病毒相互作用：解析宿主免疫及黄病毒感染的病理机制

这篇综述系统阐述了利用黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）模型研究寨卡病毒（ZIKV）与宿主互作的突破性进展，重点揭示了RNA干扰（RNAi）、JAK/STAT通路等进化保守机制在抗病毒免疫、代谢紊乱（如胰岛素信号异常）及神经发育障碍中的核心作用，为黄病毒（Flavivirus）致病机制研究提供了跨物种视角。

　　

先天免疫应答：果蝇对抗寨卡病毒的分子武器

黑腹果蝇通过保守的RNA干扰（RNAi）机制识别ZIKV，其中Dicer-2核糖核酸酶作为模式识别受体，与Argonaute 2（Ago-2）共同激活RNA诱导沉默复合体（RISC）。研究发现，野生型成虫经胸腔注射ZIKV后可维持病毒复制而不致死，而Dicer-2突变体则出现显著感染表型，证实RNAi是果蝇抗ZIKV的核心防线。此外，JAK/STAT通路被激活以协调系统性免疫应答，其调控机制与哺乳动物抗黄病毒反应高度相似。

代谢重编程：病毒劫持宿主资源的暗战

基于果蝇遗传参考面板（DGRP）的筛选发现，西尼罗河病毒亚型Kunjin（WNV-Kun）感染会触发胰岛素信号通路异常。进一步研究显示，ZIKV同样通过干扰胰岛素/类胰岛素生长因子信号（IIS）通路，导致宿主糖脂代谢紊乱。在Dicer-2突变体中，病毒诱导的脂质代谢失调尤为显著，表现为甘油三酯积累和能量稳态崩溃，这为理解ZIKV相关代谢疾病提供了模型基础。

发育与神经毒性：病毒蛋白的精准破坏

通过蛋白质互作网络分析，研究发现ZIKV非结构蛋白NS4A与果蝇细胞极性蛋白Pals1结合，直接破坏神经上皮细胞极性，导致脑组织发育畸形。在幼虫模型中，病毒蛋白过表达引发血脑屏障通透性增加和神经元凋亡，模拟了人类小头畸形的关键病理特征。此外，病毒通过激活酚氧化酶/黑化级联反应（PO cascade）加剧神经炎症，而共生菌Wolbachia的存在可显著增强雌蝇抗ZIKV能力。

展望：从果蝇到人类治疗的桥梁

果蝇模型揭示了ZIKV毒力因子与宿主保守通路的精确互作节点，如NS4A-Pals1互作界面可作为潜在药物靶点。未来研究需整合转基因技术（如组织特异性病毒基因表达）和环境变量控制，以弥补物种差异缺陷。这些发现不仅深化了对黄病毒致病机制的理解，更为开发广谱抗病毒策略提供了进化视角。