综述：m5 C修饰在病毒感染中的新兴作用

这篇综述系统阐述了RNA表观遗传修饰5-甲基胞嘧啶（m5 C）在病毒与宿主博弈中的双向调控机制，揭示了其通过"写入器（writer）"NSUN家族、"擦除器（eraser）"TET蛋白和"阅读器（reader）"ALYREF/YBX1等分子调控病毒生命周期和宿主天然免疫（PRRs/RLRs通路）的分子机制，为开发靶向m5 C的抗病毒疗法提供了新视角。

　　

m⁵
C修饰：病毒与宿主的表观遗传博弈场

Abstract
5-甲基胞嘧啶（m⁵
C）作为动态可逆的RNA转录后修饰，正在病毒学领域掀起研究热潮。这种修饰通过调控宿主天然免疫信号通路和病毒RNA的稳定性，成为影响病毒感染进程的关键表观遗传开关。随着UBS-seq、miCLIP等检测技术的革新，科学家们逐渐揭开病毒劫持宿主m⁵
C调控网络的精密策略，为抗病毒药物研发提供了全新靶点。

Introduction
在真核生物中，m⁵
C修饰由NSUN家族（NSUN1-7）和DNMT2/TRDMT1等写入器催化，TET1-3和ALKBH1作为擦除器实现动态调控，而ALYREF、YBX1等阅读器则特异性识别修饰位点。这种"三位一体"的调控系统广泛存在于mRNA、tRNA乃至病毒RNA中，特别是在CG富集区和翻译起始位点下游呈现显著富集。值得注意的是，NSUN2通过C271和C321形成瞬态共价键的特性，成为开发miCLIP技术的分子基础，使得单碱基分辨率检测m⁵
C位点成为可能。

The role of m⁵
C modification in innate immunity
当病毒PAMPs被TLR3/7/8等模式识别受体捕获后，m⁵
C修饰通过双重机制调控免疫应答：一方面促进MAVS、RIG-I等免疫分子mRNA的核质转运，增强I型干扰素产生；另一方面病毒通过高甲基化其RNA基因组逃避RLRs识别。例如在HCV感染中，NSUN2介导的病毒RNA甲基化可抑制PKR介导的翻译关闭，这种"甲基化伪装"策略在HIV-1和EV-A71中同样存在。

m⁵
C modification in HIV-1
HIV-1基因组中鉴定出的19个m⁵
C修饰位点呈现特殊分布规律：env基因区修饰程度显著高于gag-pol区。ALYREF通过识别这些修饰位点，促进病毒mRNA的核输出效率。更巧妙的是，HIV-1利用宿主TRDMT1在TAR区域引入m⁵
C修饰，不仅稳定病毒转录本，还能阻断TRIM28介导的转录沉默，这种表观遗传调控成为病毒潜伏再激活的关键开关。

m⁵
C as a potential target for antiviral therapy
靶向m⁵
C调控网络的抑制剂展现出广谱抗病毒潜力：NSUN2抑制剂可降低SARS-CoV-2刺突蛋白表达量达70%，而TET激活剂能通过诱导HIV-1 RNA去甲基化促进其降解。特别值得注意的是，DNMT2小分子抑制剂在MLV感染模型中可将病毒载量降低3个数量级，这种"表观遗传疫苗"策略为应对病毒逃逸突变提供了新思路。

Improving m⁵
C detection
当前m⁵
C检测面临的最大挑战是不同技术间的数据差异。例如在HBV研究中，BS-seq与纳米孔测序的位点重合率不足40%。新兴的UBS-seq技术通过98℃高温和10M焦亚硫酸盐浓度，将rRNA修饰检测信噪比提升5倍，为解析高度结构化病毒RNA的修饰图谱提供了利器。

Conclusions and prospects
从HIV-1的潜伏调控到SARS-CoV-2的免疫逃逸，m⁵
C修饰正在改写人们对病毒-宿主互作的认知。未来研究需要整合多组学数据，特别是探索TET介导的hm⁵
C→f⁵
C→ca⁵
C氧化级联反应在抗病毒防御中的作用。随着CRISPR-m⁵
C编辑工具的成熟，精准调控特定病毒基因表观遗传状态将成为可能，为应对新发突发传染病提供全新干预策略。