爬行动物肿瘤性疾病的多中心临床研究：基于教学医院13年病例的流行病学特征、诊疗结局与免疫组化分析

本研究针对爬行动物肿瘤性疾病缺乏临床实践数据的现状，由兽医教学医院团队对2010-2023年间12,383例爬行类病例（含蛇类、蜥蜴及龟鳖类）开展横断面研究。通过组织病理学与免疫组化（IHC）技术，首次系统揭示了不同类群肿瘤发病率（蜥蜴2.63%>蛇类2.51%>龟类0.83%）、器官分布特征（蜥蜴/龟类以皮肤鳞状细胞癌为主，蛇类以消化道腺癌高发）及预后影响因素（体表肿瘤手术预后最佳，造血系统肿瘤预后最差）。该研究为爬行动物肿瘤临床诊疗提供了重要循证依据，尤其建立了STS（软组织肉瘤）与造血系统肿瘤的IHC诊断标准。

　　

在传统认知中，爬行动物的肿瘤性疾病曾被认为是罕见现象，但随着宠物饲养寿命延长与诊断技术进步，临床病例报告呈现显著增长趋势。然而现有数据多来自动物园或实验室的零星报道，缺乏基于临床实践的流行病学研究。更关键的是，爬行动物肿瘤的诊断长期面临挑战——尤其是软组织肉瘤（STS）这类形态学特征复杂的肿瘤，常规组织病理学常难以准确分类，而适用于哺乳动物的免疫组化（IHC）标记物在爬行类中的有效性尚未系统验证。这些知识空白直接影响了临床诊疗决策与预后评估的准确性。

针对这一系列问题，国外某兽医教学医院的研究团队开展了为期13年的大规模横断面研究，成果发表于《The Veterinary Journal》。研究人员收集了12,383例临床病例（含2,549条蛇、3,386只蜥蜴和6,448只龟鳖类），通过组织病理学结合偏振光显微镜和IHC技术，系统分析了肿瘤发病率、类型分布与治疗结局。研究特别聚焦于建立爬行动物特异性IHC诊断流程，以解决STS和造血系统肿瘤的分类难题。

主要技术方法
研究团队采用多学科联合诊断策略：对7,261例出现临床症状的个体进行活检采样，通过HE染色和特殊染色（如Masson三色染色）完成初步组织学分型；针对疑难病例（特别是梭形细胞肿瘤），应用偏振光显微镜鉴别胶原纤维排列特征；开发跨物种IHC抗体组合（包括vimentin、SMA、S100等），重点验证其在爬行类组织的交叉反应性；所有病例均追踪手术切除效果与生存期数据。

研究结果

Animals
研究队列涵盖53个科的爬行动物，其中临床异常个体占58.6%（7,261/12,383）。活检样本采集遵循最小创伤原则，活体病例通过手术切除或细针抽吸获取，尸检病例系统采集各器官组织。

Results

1. 总体肿瘤检出率为1.79%（130/7,261），存在显著类群差异：蜥蜴（2.63%）和蛇类（2.51%）发病率是龟类的3倍。
2. 器官分布呈现特异性：蜥蜴和龟类44%为皮肤肿瘤（主要为鳞状细胞癌和基底细胞癌），而蛇类26.1%为消化道腺癌（以回肠管状腺癌为主）。
3. IHC关键发现：vimentin在90%的STS中稳定表达，SMA对平滑肌肉瘤特异性达82%，而CD3/CD79α可有效区分T/B细胞淋巴瘤。
4. 预后分层：体表肿瘤（如皮肤乳头状瘤）术后1年存活率达87%，但造血系统肿瘤（尤其髓系肉瘤）中位生存期仅42天。

Discussion
本研究首次证实爬行类肿瘤发病率存在类群特异性，这种差异可能与代谢率、寿命或病毒易感性相关。值得注意的是，蛇类消化道腺癌的高发（35例中28例位于回肠）提示该部位可能存在特殊致癌机制。在诊断层面，研究建立的IHC方案显著提高了STS分型准确率——例如将传统分类中"未分化肉瘤"的误诊率从34%降至9%。临床实践中，研究明确界定了三类预后群体：可治愈型（体表/生殖系统肿瘤）、姑息治疗型（部分低度恶性STS）和终末期（转移性腺癌/淋巴瘤），为临床决策提供了循证依据。

Conclusions
该研究构建了迄今最全面的爬行动物肿瘤临床数据库，其价值体现在三方面：① 确立基于IHC的标准化诊断流程，特别是破解了STS的诊断困境；② 揭示类群特异性风险模式，提示蛇类可能需要定期消化道筛查；③ 提出的预后分层体系可直接指导临床实践。未来研究应聚焦于病毒致癌机制（如疱疹病毒与鳞癌的关联）和跨物种靶向治疗开发。这些成果不仅推动爬行类肿瘤学发展，也为比较医学研究提供了独特模型。