综述：肠道类器官：猪肠道冠状病毒研究的新型理想体外平台

这篇综述系统阐述了肠道类器官作为研究猪肠道冠状病毒（SECoVs，含TGEV/PEDV/PDCoV/SADS-CoV）的突破性体外模型，其通过模拟肠道微环境（如Lgr5+ 隐窝干细胞分化机制），解决了传统细胞模型和动物模型的局限性，为病原-宿主互作、药物筛选及致病机制研究提供了更接近体内条件的平台。

　　

肠道类器官：破解猪肠道冠状病毒研究困局的钥匙

Swine enteric coronavirus
猪肠道冠状病毒（SECoVs）是威胁全球养猪业的重大病原体，包括传染性胃肠炎病毒（TGEV）、猪流行性腹泻病毒（PEDV）、猪丁型冠状病毒（PDCoV）和猪急性腹泻综合征冠状病毒（SADS-CoV）。这些病毒引发仔猪高致死性腹泻，但研究长期受限于缺乏理想的体外培养体系和小动物模型。

Establishment of intestinal organoids
肠道类器官的诞生源于对肠道干细胞（如Lgr5⁺
隐窝基底柱状细胞）的发现。这类细胞在基质胶（Matrigel）提供的3D环境中可自发分化为具有肠管样结构的类器官，完美复现了肠上皮的快速更新特性。

Mechanisms of intestinal organoid development
类器官发育的核心是Lgr5⁺
干细胞的分级分化：初期形成球形囊肿，随后通过Notch/Wnt等信号通路调控，逐步发育出隐窝-绒毛样结构。这一过程高度模拟体内肠道形态发生，甚至可生成杯状细胞、潘氏细胞等特化上皮细胞。

Application of intestinal organoids
该模型已广泛应用于肠道发育、营养代谢、癌症炎症及宿主-微生物互作研究。在SECoVs研究中，类器官成功模拟了病毒入侵肠上皮的全过程，揭示了病毒偏好感染特定分化阶段细胞的特性，为疫苗靶点筛选提供了新思路。

Organoids in SECoVs infection
利用猪肠道类器官，研究者发现PEDV通过劫持宿主内吞通路入侵细胞，而PDCoV则依赖特定膜蛋白激活凋亡信号。这些发现解释了临床中仔猪肠上皮大面积脱落的病理现象，并推动了抗病毒药物（如蛋白酶抑制剂）的体外评价。

Outlook
尽管类器官技术仍存在成本高、血管化和免疫组分缺失等局限，但通过类器官芯片、基因编辑等技术的结合，未来有望构建更复杂的感染模型。特别是对SECoVs跨物种传播风险的评估，类器官将提供不可替代的预警平台。

技术革新点
• 突破性应用：首次系统综述类器官在SECoVs研究中的优势
• 机制深度：阐明Lgr5⁺
干细胞分化与病毒嗜性关联
• 转化价值：为开发靶向肠上皮再生疗法提供理论依据