综述：黄酮类化合物对动物病毒的抗病毒作用

这篇综述系统总结了黄酮类化合物（flavonoids）在兽医病毒学领域的抗病毒潜力，重点分析了47种黄酮类物质对35种动物病毒（如ASFV、PEDV、PRRSV等）的作用机制，涵盖病毒入侵抑制（如阻断Spike蛋白）、复制调控（如抑制3CLpro ）和免疫调节（如NFκβ/TLR7通路调控），为开发新型兽用抗病毒药物提供了理论依据。

　　

黄酮类化合物的抗病毒效应与机制解析

1. 引言
黄酮类化合物作为植物次生代谢产物，其C6–C3–C6骨架结构衍生出超1万种化合物，按氧化程度分为黄酮醇（如槲皮素）、黄酮（如木犀草素）、异黄酮（如染料木素）等亚类。近年研究发现，这类物质不仅具有抗氧化、抗炎特性，还能通过靶向病毒生命周期关键环节（如吸附、复制）或宿主免疫通路（如cGAS-STING）发挥广谱抗病毒作用。

2. 抗RNA病毒活性
2.1 伴侣动物病毒

• 猫杯状病毒（FCV）：表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）在100μM浓度下使病毒滴度降低47%，而山奈酚（kaempferol）通过阻断病毒吸附实现69.8%抑制率。
• 犬瘟热病毒（CDV）：槲皮素（quercetin）通过下调Hsp70表达，显著降低病毒mRNA水平（EC₅₀
  11.7μg/mL，SI 9.9）。

2.2 畜禽病毒

• 猪流行性腹泻病毒（PEDV）：黄芩素（baicalein）以IC₅₀
  9.5μM抑制3CL^pro
  活性，而木犀草素通过双重作用——结合猪ACE2受体（K_d
  71.6μM）和抑制病毒蛋白酶（IC₅₀
  2.9μM）实现协同抗病毒。
• 非洲猪瘟病毒（ASFV）：二氢杨梅素（DHM）通过TLR4/MyD88/NFκβ通路下调IL-1β、TNFα等炎症因子，同时减少病毒载量达4.89 log₁₀
  HAD₅₀
  /mL。

3. 抗DNA病毒策略
3.1 疱疹病毒科

• 伪狂犬病毒（SHV-1）：杨梅酮（myricetin）激活cGAS-STING通路，使IRF3磷酸化水平提升3倍，显著降低脑组织病毒载量（P<0.01）。
• 牛疱疹病毒1型（BoHV-1）：染料木素通过抑制gE蛋白酪氨酸磷酸化，阻断病毒粒子出芽（抑制率90%）。

4. 作用机制创新
黄酮类化合物展现出多靶点特性：

• 直接病毒灭活：如EGCG与PCV2衣壳蛋白ARG-51/ASP-78结合，阻断其与硫酸乙酰肝素受体的相互作用。
• 宿主导向治疗：化合物1-B/1-C通过激活整合应激反应（ISR）通路，诱导eIF2α磷酸化，全局抑制蛋白合成。

5. 挑战与展望
当前研究存在MOI（感染复数）不统一、体内数据匮乏（仅18%研究含动物实验）等问题。未来需聚焦：

• 结构修饰提高生物利用度（如黄芩苷磷脂复合物使DHAV-1抑制率提升40%）
• 多组学技术鉴定关键靶点（如ASFV pNP868R蛋白与hyperoside的-9.07 kcal/mol结合能）

这篇系统性综述揭示了黄酮类化合物"抗病毒-免疫调节"双功能特性，为应对新发兽用病毒威胁提供了天然药物开发的新范式。