JNK激酶通过上调炎症放大器TREM1表达促进甲型流感病毒感染引发的炎症反应

本研究针对甲型流感病毒(IAV)感染引发的细胞因子风暴调控机制，揭示了JNK激酶通过诱导炎症放大器TREM1表达促进炎症反应的关键通路。研究人员采用RNA-seq、基因沉默和抑制剂干预等技术，证实抑制JNK活性可显著下调TREM1及促炎因子IL-6/IL-1β表达，为病毒性炎症治疗提供新靶点。

　　

甲型流感病毒(IAV)引发的急性肺损伤(ALI)是重症患者死亡的主要原因，其核心机制是过度炎症反应导致的"细胞因子风暴"。尽管已知c-Jun N末端激酶(JNK)参与病毒感染的炎症调控，但其具体作用靶点和分子机制尚不明确。这项由国内科研团队发表在《Virus Research》的研究，首次揭示了JNK-TREM1轴在IAV感染中的关键调控作用。

研究采用A549人肺腺癌细胞模型，通过RNA测序(RNA-seq)筛选差异表达基因，结合小干扰RNA(siRNA)沉默、JNK特异性抑制剂SP600125处理等技术。关键实验包括：Western blot检测蛋白表达，qRT-PCR定量mRNA水平，ELISA测定细胞因子分泌，以及病毒滴度测定等。

3.1节通过功能富集分析发现，JNK抑制剂处理使236个基因上调和150个基因下调，KEGG分析显示TNF、IL-17和NF-κB等炎症通路显著富集。3.2节证实SP600125处理使促炎因子IL-6、IL-1β表达降低约50%，同时抗炎因子IL-13/IL-22表达升高。3.3节首次发现TREM1是JNK调控的最显著差异基因，其表达随IAV感染剂量和时间递增，且JNK磷酸化水平与TREM1表达正相关。3.4节通过基因沉默证实TREM1敲除使12种促炎因子表达显著抑制，而过表达可逆转SP600125的抑制作用。

讨论部分指出，该研究不仅阐明JNK通过转录调控TREM1前体mRNA促进炎症放大的新机制，还提出治疗时间窗的重要性——类似COVID-19治疗经验，过早抑制JNK可能影响病毒清除。研究局限性包括：未明确JNK调控TREM1的具体转录因子（可能涉及AP-1），且需在动物模型验证结论。未来应拓展至巨噬细胞等其他免疫细胞研究，并探索TREM1潜在配体（如HMGB1、PGLYRP1）在IAV感染中的作用。该发现为病毒性炎症治疗提供了JNK抑制剂和TREM1拮抗剂双重靶点，对应对新发病毒疫情具有重要指导价值。