中国GI-19/L1148样传染性支气管炎病毒的分离鉴定及其与支原体疫苗互作机制研究

本研究针对中国鸡群中出现的传染性支气管炎病毒（IBV）新流行株展开系统研究，分离鉴定出10株与欧洲L1148疫苗株高度同源的GI-19型IBV毒株。研究人员通过全基因组测序、病理学分析和动物实验，首次证实这些毒株可能源自疫苗株，并发现支原体（MG）F疫苗会抑制中和抗体产生但不直接促进病毒复制。该研究为理解IBV疫苗衍生株的传播规律及其与呼吸道病原体的互作机制提供了重要依据。

　　

鸡传染性支气管炎病毒（IBV）作为危害全球养禽业的重要病原体，其GI-19谱系自1993年在中国首次发现后，已成为国内优势流行株。令人困惑的是，尽管2018年起广泛使用QXIBV疫苗，GI-19仍持续流行，且临床上常与支原体感染并发导致严重呼吸道症状。更值得注意的是，近年来在中国多地鸡群中检测到与欧洲L1148疫苗株高度相似的毒株，这些"外来者"如何突破地理隔离在中国传播，其生物学特性与本土毒株有何差异，以及与支原体疫苗的相互作用机制等问题，都亟待科学解答。

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所的研究团队通过2018-2024年的系统监测，从8个省份的发病鸡群中分离到10株L1148样IBV毒株。全基因组分析显示这些毒株与欧洲L1148疫苗株的相似度高达99.5-100%，而与国内QXIBV疫苗株相似度不足95.4%。动物实验表明代表性毒株I0317/22对1日龄SPF鸡仅引起轻微临床症状，主要在呼吸道和消化道复制。尤为重要的是，研究发现支原体F疫苗虽不直接增强IBV复制，但会显著抑制中和抗体产生，这为解释田间混合感染严重化现象提供了关键机制。相关成果发表在《Virus Research》上。

研究采用以下关键技术：1）从23个商业鸡群采集样本进行病毒分离；2）Sanger测序和全基因组分析；3）SPF鸡攻毒实验评估致病性；4）与MG疫苗联合接种实验；5）病毒中和试验检测抗体反应。样本队列来自中国8个省份的2万羽以上规模鸡群，多数接种过Mass型和4/91型疫苗。

【病毒分离与分子特征】
从辽宁、江苏等8省分离的10株病毒均归类为L1148样毒株，首株于2018年3月发现于辽宁。S1基因系统进化分析显示这些毒株与欧洲L1148疫苗株而非其亲本强毒株L1148A聚集成独立分支，提示可能源自疫苗株。全基因组比对发现I0317/22株与L1148疫苗株在ORF5a、ORF5b等区域存在特征性突变。

【致病性评估】
SPF鸡接种I0317/22后仅表现轻微摇头、鼻液等症状。病毒主要在气管（2.0 log₁₀
）、肺和前胃复制，其他组织病毒载量<1.5 log₁₀
。组织病理显示气管纤毛脱落、上皮细胞变性等病变，但大体病变不明显，符合疫苗衍生株特征。

【与MG疫苗互作】
MG疫苗接种不改变I0317/22的复制动态，但使中和抗体滴度显著降低（P<0.05）。攻毒实验显示I0317/22接种可完全保护呼吸道免受I0305/19攻击，但MG疫苗接种组保护效果减弱，证实免疫抑制效应。

【流行病学意义】
研究首次证实中国存在欧洲L1148疫苗衍生株的传播，其低致病性特征可能有利于在鸡群中持续存在。MG疫苗诱导的免疫抑制可能是田间混合感染严重化的关键因素，这为优化免疫程序提供了理论依据。

该研究的创新性在于：1）揭示疫苗株在自然条件下的演化传播规律；2）阐明呼吸道病毒与支原体的免疫互作机制；3）为跨国界传播的IBV毒株溯源提供分子证据。这些发现对完善IBV防控策略、指导疫苗合理使用具有重要实践价值，也为研究其他禽呼吸道疾病的混合感染机制提供了范式。未来需关注疫苗衍生株的长期演化趋势及其对现有疫苗保护效果的影响。