综述：传统中药作为未来控制猪流行性腹泻病毒的有前景选择

这篇综述系统总结了传统中药(TCM)在防控猪流行性腹泻病毒(PEDV)中的研究进展，重点阐述了中药单体(如槲皮素、小檗碱)、单味药提取物(如黄芩多糖)和复方制剂通过抑制病毒生命周期、调节宿主免疫、抗氧化等多靶点作用机制，为开发新型抗PEDV药物提供了重要参考。

　　

传统中药防控猪流行性腹泻病毒的研究进展

引言
猪流行性腹泻(PED)是由PEDV引起的急性肠道传染病，对仔猪致死率高达80-100%，给全球养猪业造成巨大经济损失。传统疫苗对变异毒株保护有限，而中药因其多靶点、低毒性和资源丰富等优势，成为抗PEDV研究的新方向。

PEDV病原学特征
PEDV属于α冠状病毒属，基因组约28kb，编码非结构蛋白(NSPs)和四种结构蛋白(S、E、M、N)。其中S蛋白介导病毒入侵，是疫苗设计的主要靶点。根据S基因差异，PEDV分为G1和G2基因型，当前流行株以G2型为主。病毒通过粪-口和粪-鼻途径传播，主要侵袭小肠上皮细胞，导致绒毛萎缩和严重腹泻。

现有防控策略的局限性
常规防控包括物理消毒、化学消毒剂、疫苗和抗病毒药物。灭活疫苗安全性高但免疫原性弱，弱毒疫苗免疫效果好但存在毒力返强风险。单克隆抗体和卵黄抗体(IgY)虽有效但成本高昂。化学药物如GC376(3CLpro抑制剂)和莫努匹韦(molnupiravir，RdRp抑制剂)易产生耐药性。

中药抗PEDV活性成分
中药单体：

• 黄酮类：槲皮素7-鼠李糖苷(IC₅₀
  0.014μg/mL，TI>7142)通过抑制3CLpro阻断病毒复制
• 生物碱：千金藤素(cepharanthine)阻断病毒入侵阶段，高粗榧碱(homoharringtonine)下调eIF4E磷酸化
• 酚类：表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)抑制病毒吸附和组装

单味药提取物：

• 黄芩多糖通过阻断S蛋白与受体结合抑制病毒吸附
• 马齿苋水提物(PO)抑制率达92.73%，显著高于醇提物
• 紫锥菊发酵液调节肠道菌群，降低仔猪腹泻率

中药复方：

• 白头翁汤发酵液通过下调NF-κB通路减轻肠道炎症
• 复方MYCI(含蒲公英、板蓝根等)改善仔猪增重和肠道病变

作用机制解析

1. 病毒生命周期干预：
   千金藤素靶向宿主细胞蛋白酶CTSL/CTSB，阻断病毒内吞；葛根素(puerarin)抑制PEDV M/N基因表达。

2. 免疫调节：
   甘草酸碳点(Gly-CDs)激活ISGs(ISG-54/56)，增强I型干扰素应答；黄芪多糖上调sIgA分泌。

3. 抗氧化应激：
   熊果酸等7种抗氧化剂降低PEDV诱导的ROS水平，抑制p53介导的细胞凋亡。

4. 抗炎与肠道保护：
   小檗碱下调PARP1/caspase-3通路，减轻肠上皮细胞损伤；黄芩素抑制IL-6/IL-1β等促炎因子释放。

未来发展方向

1. 纳米技术应用：
   纳米研磨使雄黄粒径降至100-200nm，生物利用度提升；乳铁蛋白修饰的黄连素纳米脂质体实现脑靶向递送。

2. 人工智能辅助：
   基于ITCM平台的转录组学筛选发现，3′-羟基紫檀芪等化合物可抑制PEDV N蛋白合成。

3. 新型药物开发：
   宿主靶向药物如hDHODH抑制剂展现广谱抗病毒潜力；3CLpro抑制剂GC376与m⁶
   A修饰剂联用可延缓耐药性。

结论
中药通过多成分、多靶点协同作用对抗PEDV，其与纳米技术、AI和发酵技术的融合将推动抗病毒药物的创新发展。未来需加强活性成分鉴定、作用机制解析和临床转化研究，为动物疫病防控提供新策略。