电针通过脑啡肽激活δ阿片受体保护视网膜缺血再灌注损伤中的外血视网膜屏障机制研究

推荐：本研究针对视网膜缺血再灌注（RIR）损伤导致的外血视网膜屏障（OBRB）破坏这一临床难题，通过电针（EA）干预BL1和Xinming穴位，发现2Hz EA通过上调脑啡肽（methionine-enkephalin/leucine-enkephalin）水平激活δ阿片受体（DOR），显著减轻视网膜水肿和RGCs丢失，并改善ARPE-19细胞紧密连接蛋白ZO-1/Claudin-19表达。该研究为EA治疗RIR相关眼病提供了新靶点，发表于《World Journal of Acupuncture - Moxibustion》。

　　

视网膜作为中枢神经系统的延伸部分，其缺血再灌注（RIR）损伤是青光眼、视网膜动脉阻塞等致盲性眼病的共同病理基础。当前临床治疗面临两大困境：一是外血视网膜屏障（OBRB）破坏引发的视网膜水肿难以控制，二是缺乏针对视网膜色素上皮（RPE）细胞保护的有效手段。有趣的是，阿片系统尤其是δ阿片受体（DOR）在缺氧耐受中扮演关键角色，而电针（EA）作为传统中医疗法，其作用机制与内源性阿片肽释放密切相关。上海中医药大学的研究团队在《World Journal of Acupuncture - Moxibustion》发表的研究，首次揭示EA通过脑啡肽-DOR轴保护OBRB的创新机制。

研究采用酶联免疫吸附试验（ELISA）、视网膜组织病理学分析和荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖（FITC-dextran）渗漏实验等关键技术，结合体外ARPE-19细胞氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）模型。动物实验选用SPF级Wistar大鼠建立高眼压（HIOP）诱导的RIR模型，通过不同频率EA干预评估疗效；细胞实验则采用CCK-8法、膜蛋白提取技术和成像流式细胞术等。

3.1 阿片肽水平变化
研究发现RIR损伤显著降低视网膜脑啡肽水平（P<0.0001），而2Hz EA能特异性上调脑啡肽（P<0.01），提示频率参数选择的关键性。

3.2 视网膜形态学改善
HE染色显示2Hz EA组视网膜厚度增加幅度减小（P<0.05），神经节细胞（RGCs）存活数提升（P<0.05），证实EA缓解了RIR导致的视网膜水肿和细胞丢失。

3.3 OBRB通透性调控
FITC-dextran检测发现2Hz EA减少外视网膜荧光渗漏（P<0.05），且该效应可被DOR拮抗剂纳曲吲哚（naltrindole）逆转（P<0.05），首次证明EA通过DOR维持OBRB完整性。

3.5-3.6 细胞保护机制
体外实验显示30μM脑啡肽使OGD/R损伤的ARPE-19细胞存活率提升（P<0.001），凋亡率下降（P<0.0001）。Western blot证实脑啡肽促进DOR膜转位（P<0.0001），并上调紧密连接蛋白ZO-1（P<0.001）和Claudin-19（P<0.0001）表达。

这项研究创新性地构建了"EA-脑啡肽-DOR-OBRB"作用轴，阐明2Hz EA通过促进脑啡肽释放，激活DOR信号通路，进而稳定RPE细胞紧密连接的分子机制。特别值得注意的是，研究首次发现DOR在OGD/R早期呈现适应性上调现象，为理解视网膜缺血预适应提供了新视角。临床转化方面，该成果为糖尿病视网膜病变等OBRB破坏相关疾病提供了非药物干预方案，同时确立了2Hz作为优化EA参数的重要依据。未来研究可进一步探索脑啡肽-DOR轴与视网膜免疫豁免机制的交互作用，为开发联合治疗策略奠定基础。