综述：Ets-1蛋白相互作用体在转录活性调控中的作用

这篇综述系统梳理了转录因子（Ets-1）与多种蛋白（转录因子、核受体NRs、辅因子及修饰酶）的互作网络，揭示了其通过蛋白互作（PPI）调控靶基因转录的分子机制，为肿瘤进展等病理过程提供了新的治疗靶点策略。

　　

Abstract

作为关键转录因子和致癌蛋白，Ets-1通过特异性识别DNA序列GGAA/T调控下游基因表达，其活性高度依赖与蛋白伙伴的相互作用。近年研究发现，Ets-1的互作网络涵盖转录因子（如AP-1、Runx1）、核受体（NRs，如雌激素受体ERα）、组蛋白修饰酶（如p300/CBP）等，这些互作体通过改变Ets-1的磷酸化状态、DNA结合能力或核定位来精确调控其转录活性。

Purpose of Review

Ets-1在肿瘤血管生成、侵袭转移等过程中发挥双重调控作用。本综述聚焦其互作蛋白的功能分类：激活型互作体（如HIF-1^α
）通过稳定Ets-1蛋白增强促癌基因表达；抑制型互作体（如MZF1）则通过竞争性结合或招募去乙酰化酶（HDACs）阻遏转录。特别值得注意的是，Ets-1与基质金属蛋白酶（MMP-2/9）启动子的调控关系受到多种互作蛋白的级联影响。

Recent Findings

最新研究揭示了Ets-1互作网络的动态特性：在低氧条件下，其与HIF-1^α
的协同作用可上调VEGF表达；而在炎症微环境中，NF-κB与Ets-1的物理结合显著增强IL-8转录。表观遗传调控方面，Ets-1的转录输出取决于互作的组蛋白乙酰转移酶（HATs）或甲基转移酶（如EZH2）的活性平衡。

Summary

靶向Ets-1互作界面的小分子抑制剂（如阻断Ets-1/p300结合的化合物）已显示出抗肿瘤潜力。未来研究需结合冷冻电镜等技术解析Ets-1复合物的三维结构，这将为开发特异性PPI抑制剂提供关键理论依据。