综述：眼皮肤白化病中的斜视和眼球震颤：临床视角、诊断及神经递质作用

（编辑推荐）本文系统阐述了眼皮肤白化病（OCA）的遗传机制与临床表现，重点解析了TYR、MATP等基因突变导致的黑色素代谢异常，以及GABA、多巴胺等神经递质对视网膜功能的影响，为靶向治疗（如基因疗法）提供了理论依据。

　　

临床特征与遗传基础

眼皮肤白化病（OCA）作为常染色体隐性遗传病，典型表现为皮肤、毛发及虹膜色素缺失，伴随斜视、眼球震颤(nystagmus)、视力下降等视觉异常。其核心机制是酪氨酸酶(TYR)活性降低，导致黑色素合成障碍。目前已发现TYR、MATP(SLC45A2)、TYRP1等7个主要致病基因，其中TYR突变引起的OCA1最常见。值得注意的是，LYST和HPS1基因分别与Chediak-Higashi综合征和Hermansky-Pudlak综合征相关，这两种综合征均表现出OCA样症状。

诊断技术与分子机制

诊断依赖于基因检测技术，如变性高效液相色谱(DHPLC)和计算机辅助序列分析。研究发现，OCA1患者TYR基因突变导致酶活性丧失，而SLC24A5基因突变则影响黑色素体成熟。这些突变不仅造成色素缺失，还会引发视网膜神经元信号传导异常。

神经递质与病理关联

视网膜功能紊乱与γ-氨基丁酸(GABA)、乙酰胆碱和多巴胺等神经递质失调密切相关。动物模型显示，GABA能神经元过度活跃会加剧眼球震颤，而多巴胺分泌不足可能导致视锥细胞发育异常。这种双重作用机制解释了OCA患者为何同时存在结构缺陷（如黄斑发育不全）和功能性视觉障碍。

治疗前景展望

当前研究聚焦于靶向基因编辑（如CRISPR-Cas9修复TYR突变）和神经递质调节疗法。例如，通过腺相关病毒(AAV)载体递送TYR基因已在小鼠模型中实现局部色素恢复。未来需进一步探索神经递质网络与视网膜电路的交互作用，以开发联合治疗方案。