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综述:Belatacept在肾移植中的当前应用:历史使用与现代趋势回顾
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月19日 来源:Current Transplantation Reports 2.4
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(编辑推荐)本综述系统梳理了共刺激阻滞剂Belatacept在肾移植中的应用进展,指出其可改善肾小球滤过率(GFR)和代谢指标,但早期因急性排斥率较高受限。随着与mTOR抑制剂、低剂量钙调磷酸酶抑制剂(CNIs)等联合方案的优化,其安全性及适用性显著提升,为减少类固醇和CNIs的长期毒性提供新选择。
肾移植免疫抑制方案长期依赖类固醇和钙调磷酸酶抑制剂(CNIs),但其肾毒性和代谢副作用显著。共刺激阻滞剂Belatacept虽能改善GFR和代谢参数,却因急性排斥风险一度应用受限。本文回顾Belatacept的研发历程,详述其在新发(de novo)和转换治疗方案中的迭代优化,并探讨未来应用前景。
随着方案改良,Belatacept的急性排斥率已降至与CNIs方案相当。其与mTOR抑制剂(如西罗莫司)、耗竭性诱导疗法、低剂量CNIs及新型单克隆抗体的联合应用,正拓展其作为安全、持久免疫抑制剂的潜力。例如,临床数据显示,Belatacept联合低剂量他克莫司可显著降低移植后糖尿病风险。
Belatacept通过规避CNIs的肾毒性,为移植受者提供更优的长期生存质量。当前研究聚焦于个性化组合策略,如与CD28靶向药物联用,或用于致敏患者脱敏治疗,进一步推动其在移植领域的普及。
传统CNIs方案虽有效,但长期使用可导致慢性移植物肾病和高血压。Belatacept作为CTLA-4-Ig融合蛋白,选择性阻断CD80/CD86-CD28通路,从机制上避免CNIs的血管收缩效应。早期III期试验中,Belatacept组患者5年移植肾存活率较环孢素组提高15%,但需注意EB病毒再激活风险。
方案优化:
Belatacept代表肾移植免疫抑制的范式转变,其无肾毒性特性尤其适合边缘供肾或糖尿病受者。未来需更多真实世界数据验证其在儿童移植和ABO不相容移植中的价值。
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