E2F2/MUC1通过调控Notch信号通路增强肝细胞癌干细胞特性的机制研究

本研究针对肝细胞癌(HCC)中MUC1的生物学功能展开深入探索。研究人员通过生物信息学分析、双荧光素酶报告基因检测等技术，首次揭示转录因子E2F2通过上调MUC1表达激活Notch信号通路，进而促进HCC细胞干性维持的重要机制，为HCC靶向治疗提供了新思路。

　　

作为全球发病率第五的恶性肿瘤，肝细胞癌(HCC)具有极高的致死率。这项研究聚焦于细胞表面黏蛋白MUC1在HCC中的关键作用。通过生物信息学分析发现，转录因子E2F2在HCC组织中异常高表达。免疫组化结果显示，MUC1在HCC组织中的表达显著高于癌旁组织。

研究团队采用qRT-PCR技术检测了HCC细胞中E2F2和MUC1的表达水平。双荧光素酶报告基因实验和染色质免疫共沉淀(ChIP)分析证实了E2F2对MUC1的转录调控作用。CCK-8实验显示，敲低MUC1可显著抑制HCC细胞活力。Western blot检测发现，MUC1下调会降低干细胞标志物和Notch通路相关蛋白的表达水平。

值得注意的是，克隆形成实验和肿瘤球形成实验表明，MUC1沉默可抑制HCC细胞增殖和干性维持能力。回复实验进一步证明，过表达E2F2对细胞干性的促进作用可被MUC1敲低所逆转。这些发现揭示了E2F2/MUC1轴通过调控Notch信号通路影响HCC细胞干性的分子机制，为开发新型靶向治疗策略提供了重要理论依据。