miR-330-3p通过靶向MMP2调控尿道纤维细胞功能：前列腺切除术后尿失禁的新型生物标志物与治疗靶点

本研究针对前列腺切除术后尿失禁（PPUI）的临床难题，揭示了miR-330-3p通过靶向基质金属蛋白酶2（MMP2）调控尿道纤维细胞增殖、炎症及细胞外基质（ECM）重塑的关键机制。团队通过临床队列分析结合体外实验，首次证实miR-330-3p低表达可作为PPUI预测标志物（AUC=0.853），其过表达可抑制IL-1β诱导的尿道纤维细胞功能异常，为PPUI的早期干预提供了新靶点。

　　

前列腺癌术后尿失禁（PPUI）是困扰全球男性患者的重大临床难题，约30%患者术后半年仍受中度至重度漏尿困扰。尽管神经保留技术和康复训练不断进步，但尿道括约肌损伤引发的组织纤维化与功能失调始终缺乏有效干预靶点。近年来，微小RNA（miRNA）在组织修复中的调控作用备受关注，其中miR-330-3p在压力性尿失禁患者中异常低表达的现象，为江南大学附属医院团队提供了研究突破口。

为破解PPUI的分子机制，研究人员开展了一项涵盖135例前列腺癌患者的临床研究，通过RT-qPCR检测发现PPUI患者血清miR-330-3p水平显著降低（P<0.001），ROC曲线证实其预测价值（AUC=0.853）。体外实验中，团队采用IL-1β诱导人尿道纤维细胞（HUFs）炎症模型，结合CCK-8、ELISA和Western blot等技术，发现miR-330-3p过表达可抑制细胞异常增殖（P<0.001）、降低TNF-α等炎症因子释放，并通过双荧光素酶报告基因验证了miR-330-3p直接靶向MMP2的调控关系。

临床数据揭示风险因素
logistic回归分析显示，miR-330-3p低表达（OR=0.054）、高龄（≥65岁）、BMI≥24 kg/m²
及膀胱颈未保留是PPUI独立风险因素（P均<0.05）。

分子机制解析
miR-330-3p通过结合MMP2的3'-UTR抑制其表达（P<0.01），进而逆转IL-1β诱导的ECM降解——过表达miR-330-3p使MMP2/9蛋白水平下降40%-72%（P<0.001），同时提升基质金属蛋白酶抑制剂TIMP1表达（P<0.001）。

功能挽救实验
引入MMP2过表达载体可抵消miR-330-3p的保护作用，使HUFs增殖能力恢复至炎症模型水平（P<0.001），证实MMP2是该通路的核心效应分子。

这项研究首次建立了miR-330-3p/MMP2轴在PPUI中的调控网络，其意义在于：① 为PPUI提供了可量化的血清标志物，优于传统临床指标；② 揭示了ECM失衡是PPUI的核心病理特征，过表达miR-330-3p或抑制MMP2活性可能成为新型治疗策略；③ 为其他纤维化相关尿失禁的机制研究提供了范式。未来需进一步探索miR-330-3p在尿道组织中的局部表达特征，以及纳米载体靶向递送该分子的治疗潜力。