日本三级医院药房处方集系统对药物性消化性溃疡预防性口服质子泵抑制剂的效果评估：中断时间序列分析

本研究针对日本医疗机构中质子泵抑制剂(PPI)的过度使用问题，通过实施药房处方集系统干预，评估了其对预防药物性消化性溃疡的PPI处方模式、临床效果及成本的影响。研究采用中断时间序列分析方法，证实处方集系统显著提高了推荐PPI(兰索拉唑)的使用比例(增加8.75%)，且未增加消化性溃疡风险，同时实现了轻微的成本节约。该研究为优化PPI使用提供了循证依据，对医疗资源合理配置具有重要参考价值。

　　

在当代医疗实践中，质子泵抑制剂(PPI)的过度使用已成为全球性问题。这类药物虽能有效抑制胃酸分泌，但不当使用不仅增加医疗成本，还可能带来骨折、肠道感染等不良反应风险。日本作为全球老龄化程度最高的国家之一，其医疗系统面临着平衡疗效与经济性的双重挑战。特别是在预防非甾体抗炎药(NSAIDs)、低剂量阿司匹林(LDA)等药物引发的消化性溃疡方面，如何科学规范PPI使用显得尤为重要。

针对这一临床难题，日本仓敷中央医院的研究团队Ryo Ishida等人开展了一项创新性研究。这家拥有1172张床位的三级医院于2020年10月实施了PPI处方集系统，将通用兰索拉唑(LPZ)列为首选PPI，仅在特定高危情况(如双重抗血小板治疗)下推荐使用更强效的沃诺拉赞(VPZ)。研究团队采用中断时间序列分析(ITS)这一准实验设计，系统评估了这一干预措施对处方模式、临床结局和经济成本的三重影响。相关成果发表在《Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences》上，为优化PPI使用策略提供了重要证据。

研究采用了几个关键技术方法：1)基于医院电子病历的回顾性队列设计，纳入2020年4月至2021年3月期间2449例住院患者；2)中断时间序列分析评估干预前后14天间隔的处方模式变化；3)标准化差异分析确保组间基线平衡；4)多变量敏感性分析处理缺失数据；5)基于日本标准药品价格的成本计算模型。

研究结果部分，通过"ITS分析PPI处方集系统干预"显示，干预后LPZ处方比例出现显著水平变化(增加8.75%，95%CI 0.12-17.38)，而其他PPI无明显变化。图2直观展示了这一趋势变化：

在"药物性消化性溃疡风险"方面，两组30天内溃疡发生率无显著差异(风险差-0.41%，95%CI -1.38至0.55)，表明处方集系统未增加临床风险。表3详细呈现了这一安全数据：

表3 PPI处方集干预与药物性消化性溃疡发生率的关联

组别	事件数	发生率(%)	风险差(95%CI)
干预前	21	1.72	-0.41(-1.38,0.55)
干预后	16	1.31

"成本评估"结果显示，每90天可节约156,055.2日元(约1000美元)，相当于每月每患者节省0.6美元。虽然绝对值不大，但从医疗体系层面看具有累积效应。

这项研究得出几个重要结论：首先，处方集系统能有效引导PPI处方行为向推荐药物转变；其次，这种转变不会增加药物性溃疡风险；最后，虽然单例成本节约有限，但系统层面具有经济价值。研究同时指出，日本医疗体系的特点(如诊断程序组合支付系统)可能限制了成本节约的可见度，建议未来研究延长随访期并纳入更多中心数据。

该研究的创新之处在于首次采用ITS方法系统评估日本医疗环境下PPI处方集系统的多维影响，为类似机构实施循证药物管理提供了模板。特别是考虑到日本正在经历仿制药短缺危机，这种既能保证疗效又能优化资源的策略显得尤为重要。研究也存在一些局限，如观察期较短未能捕捉长期趋势，单中心设计可能影响结果外推性。总体而言，这项工作为平衡临床需求与经济约束提供了实践范例，对全球面临类似挑战的医疗系统具有启发意义。