MuSK抗体阳性重症肌无力患者眼睑抽搐的胆碱能亢进机制与临床意义

来自国际团队的研究人员针对MuSK抗体阳性重症肌无力（MuSK-MG）患者的特殊症状——持续性眼睑抽搐展开研究。通过病例分析发现，MuSK抗体会破坏MuSK-胶原Q相互作用，导致突触间隙乙酰胆碱酯酶（AChE）结合缺陷和乙酰胆碱（ACh）分解障碍，从而引发胆碱能亢进。该研究为MuSK-MG的诊断提供了特异性生物标志物，并警示临床需谨慎使用乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE-I），具有重要治疗指导意义。

　　

一名22岁女性MuSK抗体阳性重症肌无力（MuSK-MG）患者表现出特征性症状：疲劳性眼睑下垂、波动性延髓症状以及双侧眼睑抽搐。令人惊讶的是，这些抽搐在用力闭眼和眼轮匝肌收缩后会显著加剧。值得注意的是，患者从未接受过乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE-I）治疗，但抽搐症状持续存在，与临床状态无关，这提示存在胆碱能亢进现象。

深入机制研究发现，MuSK抗体会破坏MuSK-胶原Q（Collagen Q）相互作用，导致突触间隙乙酰胆碱酯酶（AChE）结合不足，进而影响乙酰胆碱（ACh）的正常分解代谢。电生理检查显示，患者右侧眼轮匝肌存在肌纤维颤搐，但其他肌肉未见肌纤维颤动或肌颤搐。通过放射免疫沉淀法检测到肌肉特异性激酶抗体（MuSK Abs）显著升高（67 nM），而接触蛋白相关蛋白-2抗体（Caspr2 Abs）检测为阴性。

治疗方面，患者接受血浆置换、泼尼松和利妥昔单抗联合治疗后达到药物缓解（PR），MuSK抗体水平降低80.29%，但眼睑抽搐仍持续存在。这一现象证实，MuSK-MG患者的胆碱能亢进症状与抗体对神经肌肉接头（NMJ）的直接作用相关，而非AChE-I治疗所致。研究强调，对于疑似MuSK-MG患者，溴吡斯的明（pyridostigmine）的起始剂量应低于常规剂量（15 mg/次），以避免加重胆碱能亢进导致的危及生命的延髓症状。