新型PET示踪剂[11C]CHDI-180R在亨廷顿病患者脑内突变亨廷顿蛋白聚集体定量成像研究

为解决亨廷顿病(HD)患者脑内突变亨廷顿蛋白(mHTT)聚集体定量检测难题，研究人员开发了新型PET放射性配体[11 C]CHDI-180R。通过12例HD患者与12名健康对照的90分钟动态PET成像研究，发现采用小脑伪参考区的分布容积比(DVRCBL )可显著区分患者与对照组（皮质结合增加19.5±6.1%），为HD病理进程监测提供了新型分子影像工具。

　　

这项开创性研究聚焦于亨廷顿病(HD)的关键病理特征——突变亨廷顿蛋白(mHTT)聚集体。科研团队精心设计的新型碳-11标记PET示踪剂[¹¹
C]CHDI-180R，在12例Shoulson-Fahn 2期HD患者和12名健康志愿者（含年龄匹配组）中展现了独特的分子影像特性。

通过90分钟动态PET扫描结合动脉采血代谢分析，研究团队采用双室模型(2TCM)和Logan作图法计算全脑分布容积(V_T
)。有趣的是，虽然V_T
在组间未显示显著差异，但选择小脑作为参考区时，HD患者在前额叶、颞叶等皮质区域的分布容积比(DVR_CBL
)显著升高19.5±6.1%，犹如在分子水平点亮了病理改变的信号灯。

值得注意的是，研究揭示了该示踪剂的时间依赖性特征：同日重复扫描变异较大，而间隔一周的测试则表现出优异的重现性（变异<10%）。这些发现为HD的临床前药物开发提供了重要的生物标志物，也为理解mHTT聚集体的时空动态分布打开了新窗口。研究已在EudraCT 2018-001862-41和ClinicalTrials.gov NCT03810898注册。