综述：疟疾相关卒中的发病率、临床表现及预后：现有证据回顾

（编辑推荐）本综述系统梳理了疟疾（P. falciparum/P. vivax）相关卒中（缺血性/出血性）的流行病学特征、病理机制（微血管阻塞/高凝状态）及诊疗挑战，强调在流行区需提高对神经系统并发症的警惕性，早期抗疟治疗（如青蒿琥酯）联合卒中管理可改善预后。

　　

背景

疟疾作为全球重大公共卫生问题，2023年导致2.63亿病例和59.7万死亡，主要流行于撒哈拉以南非洲、东南亚和南美洲。传统认知聚焦于发热和全身并发症，但其神经系统损害尤其是卒中正引发关注。在低收入和中等收入国家（LMICs），卒中负担的上升通常归因于高血压、糖尿病等非传染性疾病（NCDs），但新证据表明疟疾等感染性疾病可通过独特机制诱发卒中，尤其在缺乏传统血管危险因素的年轻人群中。

研究方法

通过系统检索PubMed/MEDLINE等6大数据库及灰色文献，纳入1999-2024年发表的9项研究（病例报告/系列），采用乔安娜·布里格斯研究所（JBI）工具评估偏倚风险。纳入标准包括经实验室确诊的疟疾患者且明确报告卒中事件，排除动物实验及非英文文献。

核心发现

病原体差异：恶性疟原虫（P. falciparum）更易引发出血性卒中和脑静脉血栓（CVT），其机制与感染红细胞（RBCs）机械性阻塞脑血管及促炎状态相关；间日疟原虫（P. vivax）则多导致缺血性卒中，常见于年轻患者。

临床表现：患者年龄跨度大（2-47岁），常见症状包括发热、偏瘫（56%病例）、意识障碍及癫痫发作。1例2岁患儿出现基底节/丘脑CT低灌注，而47岁成人表现为延髓背外侧综合征。

诊断困境：28%病例初诊被误判为脑型疟疾或脑膜炎，因两者均表现为发热和神经功能缺损。1例18岁患者因合并急性肾损伤（AKI）和多发性神经病，延误了大脑中动脉（MCA）血栓的识别。

治疗策略：抗疟治疗以青蒿琥酯为主（89%病例），联合对症支持（控制颅内压/癫痫）。仅1例椎基底动脉梗死使用抗血小板（阿司匹林+氯吡格雷），反映临床对出血风险的顾虑。

预后差异：缺血性卒中患者神经功能恢复较好（如16岁P. vivax感染者完全康复），但出血性卒中死亡率高达33%，尤其合并CVT者。

机制探讨

病理生理学呈现多因素交织：

• 机械梗阻：P. falciparum感染RBCs通过粘附分子（如PfEMP1）阻塞微血管，导致局部缺血；
• 高凝状态：疟原虫激活凝血级联，促发静脉窦血栓；
• 内皮损伤：炎症因子（TNF-α/IL-6）破坏血脑屏障，加剧脑水肿。

局限与展望

当前证据主要来自个案，缺乏大样本队列研究。未来需探索：

1. 抗血小板药物在疟疾相关缺血性卒中中的风险-获益比；
2. P. vivax诱发卒中的分子通路；
3. 神经影像标志物（如CTA显示的"血管截断征"）的早期诊断价值。

结语

在疟疾流行区，卒中应纳入发热伴神经症状的鉴别诊断。建立"疟疾-卒中"多学科管理路径，整合快速诊断（RDTs）与神经影像，是降低致残率的关键。病原体特异性治疗策略和宿主遗传易感性研究将成为下一阶段重点。