GPR35过表达与前列腺癌不良预后的相关性研究：新型生物标志物的发现与临床意义

前列腺癌(PCa)的预后评估面临重大挑战，传统标志物PSA存在明显局限性。为解决这一临床难题，研究人员聚焦G蛋白偶联受体35(GPR35)，通过TCGA/GEO数据库分析和免疫组化验证，首次证实GPR35在PCa组织中显著高表达，且与T分期、Gleason评分等不良预后因素显著相关。多因素分析显示GPR35是独立预后因子(HR:1.915)，为PCa精准诊疗提供新靶点。

　　

前列腺癌作为男性泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，全球年新增病例超过140万例，中国发病率十年间增长近三倍。尽管PSA检测推动了早期诊断，但其预后评估价值有限——约30%患者在PSA正常范围内仍出现肿瘤进展。这种临床困境呼唤更精准的生物标志物，而G蛋白偶联受体(GPCRs)家族因其在细胞信号转导中的核心地位成为研究热点。其中GPR35在结肠癌、乳腺癌等多种肿瘤中显示促癌作用，但其在前列腺癌中的角色仍是未解之谜。

为填补这一空白，中国人民解放军新疆军区总医院等机构的研究团队开展了一项创新性研究。通过整合TCGA、GEO多中心数据和本地队列验证，首次系统揭示了GPR35在前列腺癌中的表达特征与临床价值。论文发表于《World Journal of Surgical Oncology》的研究表明，GPR35不仅是潜在的治疗靶点，更是超越PSA的独立预后指标。

研究采用三大关键技术方法：1) 基于TCGA(n=499)和GSE3325数据库的mRNA差异表达分析；2) 25例PCa患者组织的免疫组化(IHC)验证；3) 通过Kaplan-Meier和Cox回归模型评估GPR35与OS(总生存期)、PFI(无进展间期)、BCR(生化复发)的关联。生物信息学分析进一步探索了GPR35参与的分子通路。

GPR35表达显著上调
TCGA数据显示PCa组织GPR35 mRNA水平较正常组织升高3.2倍(P<0.001)，GSE3325数据集验证了这一趋势(P<0.01)。免疫组化显示蛋白表达梯度：正常组织<良性前列腺增生(BPH)<癌组织(P<0.01)，主要定位于癌细胞膜和胞质

。

临床相关性分析
高GPR35 mRNA与晚期T分期(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.001)、Gleason评分≥8(P<0.001)及PSA≥4 ng/ml(P=0.004)显著相关。本地队列IHC证实蛋白高表达与淋巴结转移独立相关(P=0.010)

。

生存预后价值
高表达组患者OS缩短(HR:3.370,P=0.047)，PFI降低63.5%(HR:3.385,P<0.001)，BCR风险增加2.2倍(HR:2.229,P=0.007)

。多因素分析确认GPR35是独立预后因子(HR:1.915,P<0.001)。

分子机制探索
KEGG分析揭示GPR35可能通过PD-1/PD-L1通路、T细胞受体信号等参与免疫逃逸，与β-丙氨酸代谢等癌症相关通路显著关联

。突变谱分析显示高表达组TMB(肿瘤突变负荷)更高(P<0.05)，提示可能影响免疫治疗响应。

这项研究首次确立了GPR35在前列腺癌中的预后价值，其预测效能优于传统PSA指标。特别值得注意的是，GPR35与治疗抵抗标志物(如残余肿瘤P<0.001)的强关联，为解释晚期PCa治疗失败提供了新视角。虽然GPR35的具体作用机制仍需深入探索，但现有证据已支持其作为：1) 风险分层工具，可识别PSA正常但预后不良的亚群；2) 联合检测指标，弥补现有评分系统的不足；3) 潜在治疗靶点，特别是在免疫检查点调控方面。研究局限性包括样本地域单一性，未来需要多中心研究验证其普适性。

从转化医学角度看，GPR35检测有望优化临床决策——对于高表达患者可考虑更积极的综合治疗，而低表达者或可避免过度治疗。随着GPCR靶向药物的快速发展，这项发现为前列腺癌精准医疗开辟了新途径。