人类胰腺及邻近组织间质连续性证据：癌症扩散的新通路与分子运输潜力

本研究通过组织化学染色技术（H&E、Picrosirius red、HABP）揭示了人类胰腺间质（IS）在微观结构中的连续性，证实其通过透明质酸（HA）填充的网状网络连接胰腺内外结构（如十二指肠、血管外膜和神经束膜），并发现胰腺癌可沿此预存间质通路扩散。这一发现为理解分子运输、微生物迁移及癌症转移提供了新视角，发表于《Human Pathology》。

　　

研究背景与意义
长期以来，人体组织间的物质运输和疾病扩散机制是医学研究的核心问题。传统观点认为，细胞外基质（ECM）是静态的支撑结构，但近年研究发现其存在动态的间质网络。这一网络由胶原纤维、透明质酸（HA）等组成，可能作为分子和细胞迁移的“高速公路”。胰腺癌因其高侵袭性和早期转移特性备受关注，但肿瘤细胞如何突破局部屏障扩散的机制尚不明确。美国纽约大学团队在《Human Pathology》发表的研究，首次系统揭示了胰腺间质在器官内及跨器官的连续性，为癌症转移和间质功能提供了全新解释。

关键技术方法
研究选取9例胰腺切除术患者的正常胰腺组织及癌旁组织，通过连续切片进行H&E染色、Picrosirius红染色（标记胶原）和生物素化HA结合蛋白（HABP）染色。样本队列包括6名女性和3名男性（平均53±16.5岁），排除肿瘤直接浸润区域。多色免疫组化用于分析间质细胞类型及淋巴管关联。

研究结果

1. 间质连续性验证
   Picrosirius红染色显示胶原网络包裹胰腺所有微观单元（腺泡、胰岛、导管），并延伸至十二指肠、血管外膜（adventitia）和神经束膜（perineurium）。HA染色证实间质空间充满透明质酸，形成跨器官的连续通路。

2. 癌症扩散路径
   在胰腺癌样本中，肿瘤细胞沿预存间质通道扩散，突破传统解剖边界。间质的连续性为癌细胞提供了“现成”的转移路径。

3. 多尺度间质特征
   研究区分了三种间质尺度：微小（<1.5 μm，如角质细胞间）、中等（5-50 μm，如血管周间隙）和大型（达100 μm）。胰腺中三者相互连通，且HA的强亲水性支持间质流体缓慢流动。

结论与讨论
该研究证实胰腺间质是一个动态的、连续的三维网络，其HA-rich特性可能参与分子信号传递和免疫细胞迁移。尤其重要的是，这一通路被癌细胞“劫持”以实现早期转移，解释了胰腺癌的高侵袭性。未来可探索靶向间质HA或阻断间质流动的治疗策略。研究还提出间质可能是人体“未被认识的器官”，其跨系统的连续性或影响远超出癌症领域，包括微生物组分布和慢性炎症传播。

（注：全文细节均基于原文，未添加非文献内容；专业术语如HABP、adventitia等首次出现时标注英文；作者名Rami Imam等保留原文格式；上标如19^th
century按原文呈现。）