壳聚糖纳米载体递送汉密尔顿藤提取物增强宫颈癌HeLa细胞抗癌效果的研究

【字体: 时间:2025年06月19日 来源:International Journal of Biological Macromolecules 7.7

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  本研究针对宫颈癌治疗中传统疗法副作用大、天然药物生物利用度低的问题,开发了汉密尔顿藤(D. hamiltonii)根提取物-壳聚糖纳米颗粒(DHRE CS NPs)。通过纳米封装技术显著提高了酚酸和黄酮类化合物的稳定性与靶向性,体外实验证实其能通过诱导ROS生成(72%)、降低线粒体膜电位(MMP-43%)和细胞周期阻滞(58%)显著抑制HeLa细胞(IC50 30 μg/mL),为天然药物递送系统开发提供了新思路。

  

宫颈癌作为全球第四大妇科恶性肿瘤,每年导致约35万例死亡,其中亚洲地区占比超过半数。尽管手术和放化疗是常规治疗手段,但存在严重副作用如超敏反应、脱发等。植物源性药物因其低毒性备受关注,但汉密尔顿藤(D. hamiltonii)根提取物中的活性成分(如2-羟基-4-甲氧基苯甲醛HMB、鞣花酸EA等)存在溶解度低、胃酸环境下易降解等问题。针对这一挑战,班加罗尔大学的研究团队创新性地采用壳聚糖纳米载体封装技术,相关成果发表于《International Journal of Biological Macromolecules》。

研究团队通过离子凝胶法制备DHRE CS NPs,采用动态光散射(DLS)分析粒径和电位,结合X射线衍射(XRD)和傅里叶红外光谱(FTIR)验证封装效果,并运用扫描电镜(SEM)和高分辨透射电镜(HR-TEM)观察形貌。体外释放实验采用pH梯度法,细胞实验通过MTT法检测活性,同时测定活性氧(ROS)、线粒体膜电位(MMP)和细胞周期等指标。

化学表征
DLS显示纳米颗粒平均粒径245.4±46.95 nm,Zeta电位22.1±13.7 mV。XRD证实封装后呈非晶态,FTIR显示壳聚糖与提取物特征峰共存。电镜观察确认球形纳米颗粒形成。

药物释放与细胞毒性
48小时内pH 5.5(模拟肿瘤微环境)和pH 7.4条件下的释放率分别为96%和84%。MTT实验显示DHRE CS NPs对HeLa细胞的半数抑制浓度(IC50
)较游离提取物降低50%。

作用机制
荧光标记显示4小时内纳米颗粒高效内化。处理组ROS水平升高至72%,MMP降低43%,凋亡率58%。流式细胞术证实细胞周期阻滞在G2/M期。

该研究首次证实壳聚糖纳米载体可显著增强汉密尔顿藤提取物的抗癌效能,其通过多重机制(氧化应激、线粒体损伤和周期阻滞)发挥作用。这种天然药物-纳米载体联合策略为开发低毒高效的宫颈癌治疗方案提供了实验基础,尤其适用于医疗资源匮乏地区。团队特别指出,壳聚糖的黏膜粘附特性可能有利于宫颈局部给药,未来需开展体内实验验证靶向性。

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