牡蛎多糖通过调控淋巴细胞亚群与肠道稳态缓解环磷酰胺诱导的小鼠免疫抑制

针对化疗药物环磷酰胺（Cy）引发的免疫抑制与肠道菌群失衡问题，研究人员系统探究了牡蛎多糖（OPS）的免疫调节机制。研究发现OPS通过激活MAPK信号通路提升IL-2（82.56±17.50 pg/mL）、IFN-γ（308.71±53.75 pg/mL）等细胞因子分泌，显著增加CD4+ /CD8+ T细胞比例（分别提升0.77%和3.16%），并促进短链脂肪酸（SCFAs）等有益代谢物生成。该研究为开发天然免疫增强剂提供了理论依据。

　　

化疗导致的免疫抑制是癌症治疗中的重大挑战，尤其环磷酰胺（Cy）这类常用药物会显著抑制T/B淋巴细胞功能，不仅增加感染风险，还可能诱发肿瘤复发。更棘手的是，Cy还会破坏肠道菌群稳态——这个被称为"第二大脑"的微生物生态系统与免疫功能息息相关。当前免疫调节剂存在成本高、安全性差等问题，迫使科学家将目光转向天然多糖类物质。

在这项发表于《International Journal of Biological Macromolecules》的研究中，大连某实验室团队聚焦牡蛎多糖（OPS）的免疫修复潜力。这种由α-(1→4)糖苷键构成的高分子量（1535.82 kDa）葡聚糖，此前已被证实具有抗炎和调节胆汁酸代谢的特性。研究人员通过构建Cy诱导的免疫抑制小鼠模型，综合运用流式细胞术、ELISA、16S rRNA测序和代谢组学等技术，系统解析了OPS的多维作用机制。

OPS改善Cy诱导的临床症状
实验显示OPS能显著缓解Cy导致的体重下降和脾脏萎缩。关键发现是其将肠道CD4⁺
和CD8⁺
T细胞比例分别提升0.77±0.36%和3.16±0.41%，并修复肠黏膜损伤。

免疫调节机制解析
通过激活MAPK信号通路，OPS使IL-2分泌量从44.25±17.39跃升至82.56±17.50 pg/mL，IFN-γ从176.05±28.08提升至308.71±53.75 pg/mL。促炎因子TNF-α和IL-1β也呈现剂量依赖性增加，表明OPS具有双向免疫调节特性。

肠道微生态重塑
16S分析揭示OPS显著富集有益菌属：乳酸杆菌（Ligilactobacillus）增加2.8倍，产丁酸盐菌（Odoribacter）提升1.5倍。伴随菌群变化的是代谢物谱改善，乙酸含量提升37.61±16.05%，免疫调节氨基酸甘氨酸和咪唑乙酸同步上调。

讨论与意义
该研究首次阐明OPS通过"免疫细胞-细胞因子-菌群代谢"三联途径对抗Cy的免疫毒性。特别值得注意的是，OPS在提升促炎因子同时未引发过度炎症反应，这种精准调控特性使其区别于传统免疫增强剂。结构分析表明，OPS的α-吡喃葡聚糖骨架与香菇多糖等已知免疫调节剂相似，但C-6位高度分支可能赋予其独特活性。

从转化医学角度看，研究不仅为开发海洋来源免疫佐剂提供候选分子，更创新性地提出通过"菌群-代谢物-免疫"轴来增强化疗耐受性的策略。未来研究可进一步探索OPS与PD-1/PD-L1等免疫检查点抑制剂的协同效应，或将其开发为肿瘤放化疗的辅助治疗剂。