HER2靶向治疗中降低心脏毒性监测频率的安全性及可行性研究：一项非蒽环类方案的前瞻性临床证据

为解决HER2阳性乳腺癌患者接受非蒽环类靶向治疗时过度心脏监测的临床困境，研究人员开展了一项前瞻性非随机试验，评估每6个月一次的心脏毒性（CTRCD）监测方案的安全性。结果显示，在190例患者中，心脏事件发生率为0%，无症状CTRCD仅0.5%，且79.9%患者能良好依从该方案。该研究为低风险患者减少不必要的影像学检查提供了循证依据，对优化医疗资源配置具有重要意义。

　　

HER2阳性乳腺癌靶向治疗虽显著提高生存率，但癌症治疗相关心功能不全（CTRCD）始终是悬在临床医生头上的达摩克利斯之剑。传统指南基于含蒽环类方案的高心脏毒性，强制要求每3个月进行超声心动图监测。然而随着更安全的非蒽环类方案（如紫杉醇+曲妥珠单抗）成为主流，这种"一刀切"的监测频率是否必要？过度检查不仅增加医疗负担，还可能因假阳性结果导致不必要的治疗中断——在HER2阳性乳腺癌中，哪怕短暂停药也可能影响生存结局。

为回答这个问题，Memorial Sloan Kettering癌症中心的研究团队设计了一项前瞻性单臂研究，成果发表在《JACC: CardioOncology》。研究纳入190例接受非蒽环类HER2靶向治疗的乳腺癌患者，采用每6个月一次的简化监测方案，通过中央盲法超声心动图评估（使用TomTec Imaging Systems的2D Cardiac Performance Analysis）、严格的心脏事件 adjudication（由两位独立心脏科医生盲法判定）及混合效应模型统计分析，系统评估该策略的安全性与可行性。

患者特征显示，中位年龄52岁，91.6%为I-III期，全部接受曲妥珠单抗为基础的治疗。基线心血管风险较低，69.4%患者按ESC/IC-OS标准属于低危组。这种人群选择为研究结论的稳健性奠定基础。

心脏安全性结果令人振奋：中位随访17.5个月期间，主要终点（心衰或心血管死亡）发生率为0%（97.5%单侧CI上限1.9%）。尽管中心测量的LVEF从基线63.6%显著降至6个月时的61.5%，但仅1例(0.5%)出现无症状CTRCD（LVEF从62%降至48%），且该患者经短暂中断治疗后成功完成后续疗程。水瀑图分析显示，11.7%患者出现LVEF下降≥10%，但均未进展为症状性心功能不全。

治疗中断率仅9.5%，且仅1例与LVEF下降相关。这印证了非蒽环方案的心脏安全性，也提示过度监测可能导致非必要治疗暂停。

可行性数据同样积极：在意向治疗分析中，73.2%患者完全遵守6个月监测方案，符合方案集分析中这一比例升至79.9%。值得注意的是，19例患者因疑似心脏症状接受了额外检查，但无一确诊CTRCD——这说明简化监测并未延误真正的心脏事件识别。

这项研究开创性地证明，对于接受非蒽环类HER2靶向治疗的低风险患者，将CTRCD监测频率减半至每6个月一次，既不会漏诊严重心脏事件，又能显著降低医疗负担。其意义在于：1）首次为指南更新提供前瞻性数据支持，推动个体化监测策略；2）通过风险-影像匹配优化资源分配，减少"低价值医疗"；3）为其他低风险卡控毒性治疗方案（如CDK4/6抑制剂）的监测频率调整提供范式。

当然，该结论不适用于含蒽环类方案或基线高风险患者。未来需探索生物标志物（如全球纵向应变GLS）能否进一步提升风险分层精度，以及该策略在新型抗体偶联药物（如T-DXd）中的适用性。但无论如何，这项研究标志着 cardio-oncology 领域从"粗放监测"迈向"精准守护"的重要一步。